Forsøk i lokalt avansert og metastatisk binyrebarkkarsinombehandling (FIRM-ACT)
19. september 2016 oppdatert av: Martin Fassnacht, Collaborative Group for Adrenocortical Carcinoma Treatment
Første internasjonale randomiserte studie i lokalt avansert og metastatisk binyrebarkkarsinombehandling
Hensikten med denne studien er å bestemme om behandling med etoposid, doksorubicin, cisplatin og mitotan (EDP/M) forlenger overlevelsen sammenlignet med streptozotocin og mitotane (Sz/M) hos pasienter med avansert binyrebarkkarsinom (ACC) hvis sykdom ikke er mottagelig. for å fullføre kirurgisk reseksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Firm-ACT studien er den første randomiserte kontrollerte fase III studien i binyrebarkkarsinom (ACC), en sjelden malignitet med dårlig prognose. Det vil gi resultater som fører til etablering av et presserende nødvendig kjemoterapiregime med gullstandard for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ACC. For dette formål sammenligner studien de to mest lovende legemiddelkombinasjonene som ble undersøkt i fase II-studier, vurdert av "International Consensus Conference on Adrenal Cancer" (Ann Arbor/USA, 2003) som verdifulle førstelinjebehandlinger for avansert ACC. Det første regimet består av etoposid, doksorubicin, cisplatin pluss mitotane (EDP-M), det andre regimet bruker streptozotocin pluss mitotane (Sz-M). Over en periode på fem år vil denne internasjonale studien inkludere 300 pasienter med avansert ACC fra forskjellige europeiske land. Mitotankonsentrasjoner i blodet vil bli overvåket, med sikte på medikamentnivåer mellom 14 - 20 mg/L. Pasienter som ikke responderer på førstelinjebehandlingen vil bli byttet til det alternative regimet. Hovedmålet med denne studien er å undersøke om EDP-M gitt som førstelinjebehandling vil forlenge overlevelsen sammenlignet med Sz-M. Sekundære endepunkter er livskvalitet, tid til progresjon, beste samlede responsrate og varighet av respons. I tillegg evaluerer studien rollen til å nå terapeutiske mitotanserumkonsentrasjoner for overlevelse og tumorrespons og vurderer verdien av de to alternative behandlingsregimene som andrelinjebehandling ved avansert ACC. Dessuten vil FIRM-ACT-studien generere et varig strukturelt grunnlag for vellykkede fremtidige forsøk i ACC.
I en delstudie med 40 pasienter vil en detaljert analyse av farmakokinetikken til oral mitotan bli analysert. To forskjellige behandlingsregimer for mitotan ("lav dose" vs. "høy dose") vil bli sammenlignet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
304
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia, SA 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater
- National Cancer Institute - Center for Cancer Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan, Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike
- Clinique Marc Linquette
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hospital de Marseille la timone
-
Paris, Frankrike, 75679
- Cochin Hospital
-
Pessac, Frankrike, 33600
- Hospital Bordeaux haut leveque
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Orbassano, Italia, 10043
- University of Turin, Dept of Internal Medicine
-
Padova, Italia
- Clinica Endocrinologica, Università di Padova, Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1007
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Dept. of Endocrinology
-
Eindhoven, Nederland, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum; Dept. of Internal Medicine
-
Groningen, Nederland, 9700
- University Hospital Groningen; Dept. of Internal Medine
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
-
Linköping, Sverige
- Department of Oncology, Linköping University Hospital
-
Lund, Sverige
- Department of Medicine, The Jubileum Institute, Lund University
-
Stockholm, Sverige
- Dept of Surgery, Karolinska Hospital, Stockholm
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Uppsala University Hospital - Dept of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité-University, Dept. of Endocrinology; Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Tyskland
- Charité-Universitätsmedizin Berlin - Campus Mitte
-
Dresden, Tyskland
- Dept. of Medicine III
-
Duesseldorf, Tyskland, 40001
- University of Duesseldorf, Dept. of Endocrrinology
-
Essen, Tyskland
- Zentrum für Innere Medizin - Endokrinologie des Universitätsklinikum Essen
-
Hannover, Tyskland
- Endokrinologie Medizinische Hochschule Hannover
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Otto-von-Guericke University; Dept. of Endocrinology
-
Mainz, Tyskland
- Dept of Medicine I
-
Munich, Tyskland, 80336
- University of Munich, Dept. of Internal Medicine (Innenstadt)
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
- University of Wuerzburg - Dept. of Medicine
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- University of Graz
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av binyrebarkkarsinom
- Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for radikal kirurgisk reseksjon (stadium III-IV)
- Radiologisk overvåkbar sykdom
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Forventet levealder > 3 måneder
- Alder ≥18 år
- Tilstrekkelig benmargsreserve (nøytrofiler > 1500/mm3 og blodplater > 100 000/mm3)
- Effektiv prevensjon hos premenopausale kvinnelige og mannlige pasienter
- Pasientens skriftlige informerte samtykke
- Evne til å overholde protokollprosedyrene (inkludert tilgjengelighet for oppfølgingsbesøk)
- Tidligere palliativ kirurgi, strålebehandling eller radiofrekvensablasjon er akseptabelt så lenge radiologisk overvåker sykdom er etterprøvbar.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra helbredet ikke-melanom hudkreft, kurativt in situ cervikal karsinom eller andre kreftformer behandlet uten tegn på sykdom i minst fem år.
- Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for binyrebarkkarsinom
- Nyreinsuffisiens (serumkreatinin ≥2 mg/dl eller kreatininclearance ≤ 50 ml/min.)
- Leverinsuffisiens (serumbilirubin ≥2 x institusjonens øvre normalgrense og/eller serumtransaminaser ≥ 3 x institusjonens øvre normalgrense; unntak: hos pasienter på mitotan, transaminasenivåer opp til 5 x den institusjonelle øvre normalgrensen rekkevidde er akseptable)
- Graviditet eller amming
- Kjent overfølsomhet overfor alle legemidler som er inkludert i behandlingsprotokollen
- Tilstedeværelse av aktiv infeksjon
- Enhver annen alvorlig klinisk tilstand som etter den lokale etterforskerens vurdering vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre fullføringen av studien
- Dekompensert hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon
- Nåværende behandling med andre eksperimentelle legemidler og/eller tidligere deltakelse i kliniske studier med andre eksperimentelle midler for binyrebarkkarsinom
- Fanger
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EDP-M
etopodid, doksorubicin, cisplatin og mitotan
|
|
|
Aktiv komparator: Sz-M
streptozotocin og mitotan
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: hver 8. uke frem til døden inntil 5 år
|
deltakere som døde blant de som ble randomisert til førstelinjebehandling
|
hver 8. uke frem til døden inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: hver 8. uke frem til progresjon eller død opp til 5 år
|
hver 8. uke frem til progresjon eller død opp til 5 år
|
|
|
Endring i livskvalitet målt ved QLQ-C30
Tidsramme: baseline og 8 uker
|
skalaen varierte fra 0 til 100 med høyere poengsum som betyr høyere livskvalitet
|
baseline og 8 uker
|
|
Beste samlede svarfrekvens
Tidsramme: hver 8. uke opp til 5 år
|
RECIST 1.0 ble brukt til å evaluere respons
|
hver 8. uke opp til 5 år
|
|
Antall sykdomsfrie pasienter
Tidsramme: hver 8. uke frem til progresjon (opptil 5 år)
|
fullstendig respons eller sykdomsfri ved operasjonstidspunktet
|
hver 8. uke frem til progresjon (opptil 5 år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TTP for begge regimene som andrelinjebehandling i tilfelle feil i det andre innledende regimet
Tidsramme: hver 8. uke frem til progresjon eller frem til desember 2010
|
hver 8. uke frem til progresjon eller frem til desember 2010
|
|
|
Farmakinetikk av Mitotane (delstudie)
Tidsramme: 11 tidspunkt de første 12 ukene
|
For å studere forholdet mellom mitotan-dose (daglig og kumulativ) og mitotan-plasmakonsentrasjoner ved bruk av ett av to forhåndsdefinerte behandlingsregimer (høydose og lavdose).
|
11 tidspunkt de første 12 ukene
|
|
Effekten av å nå Mitotane-blodnivåer mellom 14-20 mg/l i begge armer på overlevelse og generell responsrate
Tidsramme: hver 8. uke frem til progresjon eller frem til desember 2010
|
hver 8. uke frem til progresjon eller frem til desember 2010
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Britt Skogseid, MD, Uppsala University Hospital
- Hovedetterforsker: Martin Fassnacht, MD, University of Würzburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2004
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. oktober 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2004
Først lagt ut (Anslag)
20. oktober 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
21. september 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. september 2016
Sist bekreftet
1. september 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Binyresykdommer
- Adrenal Cortex Neoplasms
- Neoplasmer i binyrene
- Adrenal Cortex Sykdommer
- Karsinom
- Binyrebarkkarsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Etoposid
- Doxorubicin
- Mitotan
- Streptozocin
Andre studie-ID-numre
- CO-ACT-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .