Proef in lokaal geavanceerde en gemetastaseerde bijnierschorscarcinoombehandeling (FIRM-ACT)
19 september 2016 bijgewerkt door: Martin Fassnacht, Collaborative Group for Adrenocortical Carcinoma Treatment
Eerste internationale gerandomiseerde studie naar behandeling van lokaal gevorderd en gemetastaseerd adrenocorticaal carcinoom
Het doel van deze studie is om te bepalen of behandeling met etoposide, doxorubicine, cisplatine en mitotaan (EDP/M) de overleving verlengt in vergelijking met streptozotocine en mitotaan (Sz/M) bij patiënten met gevorderd adrenocorticaal carcinoom (ACC) bij wie de ziekte ongeneeslijk is. chirurgische resectie te voltooien.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De Firm-ACT-studie is de eerste ooit uitgevoerde gerandomiseerde gecontroleerde fase III-studie bij adrenocorticaal carcinoom (ACC), een zeldzame maligniteit met een slechte prognose. Het zal resultaten opleveren die leiden tot de vaststelling van een dringend noodzakelijke gouden standaard chemotherapieregime voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ACC. Daartoe vergelijkt de studie de twee meest veelbelovende geneesmiddelcombinaties die in fase II-onderzoeken zijn onderzocht, die door de "International Consensus Conference on Adrenal Cancer" (Ann Arbor/USA, 2003) worden beschouwd als waardevolle eerstelijnsbehandelingen voor geavanceerde ACC. Het eerste regime bestaat uit etoposide, doxorubicine, cisplatine plus mitotaan (EDP-M), het tweede regiment maakt gebruik van streptozotocine plus mitotaan (Sz-M). Gedurende een periode van vijf jaar zal deze internationale studie 300 patiënten met vergevorderde ACC uit verschillende Europese landen omvatten. Mitotaanconcentraties in het bloed zullen worden gecontroleerd, gericht op geneesmiddelniveaus tussen 14 - 20 mg/L. Patiënten die niet reageren op de eerstelijnsbehandeling zullen worden overgezet naar het alternatieve regime. Het primaire doel van deze studie is om te onderzoeken of EDP-M, gegeven als eerstelijnsbehandeling, de overleving verlengt in vergelijking met Sz-M. Secundaire eindpunten zijn kwaliteit van leven, tijd tot progressie, beste algehele responspercentage en responsduur. Bovendien evalueert de studie de rol van het bereiken van therapeutische mitotaanserumconcentraties voor overleving en tumorrespons en beoordeelt de waarde van de twee alternatieve behandelingsregimes als tweedelijnstherapie bij geavanceerde ACC. Bovendien zal de FIRM-ACT trial een blijvende structurele basis vormen voor succesvolle toekomstige trials in ACC.
In een substudie van 40 patiënten zal een gedetailleerde analyse van de farmacokinetiek van oraal mitotaan worden geanalyseerd. Twee verschillende behandelingsregimes met mitotaan ("lage dosis" vs. "hoge dosis") zullen worden vergeleken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
304
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië, SA 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charité-University, Dept. of Endocrinology; Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Duitsland
- Charité-Universitätsmedizin Berlin - Campus Mitte
-
Dresden, Duitsland
- Dept. of Medicine III
-
Duesseldorf, Duitsland, 40001
- University of Duesseldorf, Dept. of Endocrrinology
-
Essen, Duitsland
- Zentrum für Innere Medizin - Endokrinologie des Universitätsklinikum Essen
-
Hannover, Duitsland
- Endokrinologie Medizinische Hochschule Hannover
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Otto-von-Guericke University; Dept. of Endocrinology
-
Mainz, Duitsland
- Dept of Medicine I
-
Munich, Duitsland, 80336
- University of Munich, Dept. of Internal Medicine (Innenstadt)
-
Wuerzburg, Duitsland, 97080
- University of Wuerzburg - Dept. of Medicine
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk
- Clinique Marc Linquette
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Hospital de Marseille la timone
-
Paris, Frankrijk, 75679
- Cochin Hospital
-
Pessac, Frankrijk, 33600
- Hospital Bordeaux haut leveque
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Orbassano, Italië, 10043
- University of Turin, Dept of Internal Medicine
-
Padova, Italië
- Clinica Endocrinologica, Università di Padova, Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1007
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Dept. of Endocrinology
-
Eindhoven, Nederland, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum; Dept. of Internal Medicine
-
Groningen, Nederland, 9700
- University Hospital Groningen; Dept. of Internal Medine
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- University of Graz
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten
- National Cancer Institute - Center for Cancer Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan, Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden
- Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
-
Linköping, Zweden
- Department of Oncology, Linköping University Hospital
-
Lund, Zweden
- Department of Medicine, The Jubileum Institute, Lund University
-
Stockholm, Zweden
- Dept of Surgery, Karolinska Hospital, Stockholm
-
Uppsala, Zweden, 751 85
- Uppsala University Hospital - Dept of Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde diagnose van adrenocorticaal carcinoom
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor radicale chirurgische resectie (stadium III-IV)
- Radiologisch controleerbare ziekte
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting > 3 maanden
- Leeftijd ≥18 jaar
- Voldoende beenmergreserve (neutrofielen > 1500/mm3 en bloedplaatjes > 100.000/mm3)
- Effectieve anticonceptie bij pre-menopauzale vrouwelijke en mannelijke patiënten
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
- Mogelijkheid om te voldoen aan de protocolprocedures (inclusief beschikbaarheid voor vervolgbezoeken)
- Eerdere palliatieve chirurgie, radiotherapie of radiofrequente ablatie is acceptabel zolang radiologisch controleerbare ziekte achteraf verifieerbaar is.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van genezen niet-melanome huidkanker, curatief in situ cervicaal carcinoom of andere vormen van kanker die gedurende ten minste vijf jaar zijn behandeld zonder tekenen van ziekte.
- Eerdere cytotoxische chemotherapie voor adrenocorticaal carcinoom
- Nierinsufficiëntie (serumcreatinine ≥2 mg/dl of creatinineklaring ≤ 50 ml/min)
- Leverinsufficiëntie (serumbilirubine ≥ 2 x de institutionele bovengrens van het normale bereik en/of serumtransaminasen ≥ 3 x de institutionele bovenlimiet van het normale bereik; uitzondering: bij patiënten op mitotaan, transaminasespiegels tot 5 x de institutionele bovenlimiet van normaal bereik zijn acceptabel)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende overgevoeligheid voor een geneesmiddel dat in het behandelingsprotocol is opgenomen
- Aanwezigheid van actieve infectie
- Elke andere ernstige klinische aandoening die naar het oordeel van de lokale onderzoeker de patiënt een onnodig risico zou geven of de afronding van het onderzoek zou belemmeren
- Gedecompenseerd hartfalen (ejectiefractie
- Huidige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen en/of eerdere deelname aan klinische onderzoeken met andere experimentele middelen voor adrenocorticaal carcinoom
- Gevangenen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: EDP-M
etopodide, doxorubicine, cisplatine en mitotaan
|
|
|
Actieve vergelijker: Sz-M
streptozotocine en mitotaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: elke 8 weken tot overlijden tot 5 jaar
|
deelnemers die stierven onder degenen die gerandomiseerd waren naar eerstelijnstherapie
|
elke 8 weken tot overlijden tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: elke 8 weken tot progressie of overlijden tot 5 jaar
|
elke 8 weken tot progressie of overlijden tot 5 jaar
|
|
|
Verandering in kwaliteit van leven zoals gemeten door QLQ-C30
Tijdsspanne: baseline en 8 weken
|
schaal varieerde van 0 tot 100, waarbij een hogere score een hogere kwaliteit van leven betekent
|
baseline en 8 weken
|
|
Beste algehele responspercentage
Tijdsspanne: elke 8 weken tot 5 jaar
|
RECIST 1.0 werd gebruikt om de respons te evalueren
|
elke 8 weken tot 5 jaar
|
|
Aantal ziektevrije patiënten
Tijdsspanne: elke 8 weken tot progressie (tot 5 jaar)
|
volledige respons of ziektevrij op het moment van de operatie
|
elke 8 weken tot progressie (tot 5 jaar)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TTP van beide regimes als tweedelijnsbehandeling in geval van falen van het andere initiële regime
Tijdsspanne: elke 8 weken tot progressie of tot december 2010
|
elke 8 weken tot progressie of tot december 2010
|
|
|
Farmakinetiek van mitotaan (substudie)
Tijdsspanne: 11 tijdpunten in de eerste 12 weken
|
Om de relatie tussen mitotaandosis (dagelijks en cumulatief) en mitotaanplasmaconcentraties te bestuderen met behulp van een van de twee vooraf gedefinieerde behandelingsregimes (hoge dosis en lage dosis).
|
11 tijdpunten in de eerste 12 weken
|
|
Impact van het bereiken van mitotaanbloedspiegels tussen 14-20 mg/l in beide armen op overleving en algehele respons
Tijdsspanne: elke 8 weken tot progressie of tot december 2010
|
elke 8 weken tot progressie of tot december 2010
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Britt Skogseid, MD, Uppsala University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Martin Fassnacht, MD, University of Würzburg
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2004
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 oktober 2004
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 oktober 2004
Eerst geplaatst (Schatting)
20 oktober 2004
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 september 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 september 2016
Laatst geverifieerd
1 september 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Endocriene systeemziekten
- Endocriene klierneoplasmata
- Bijnierziekten
- Bijnierschors neoplasmata
- Bijnierneoplasmata
- Bijnierschorsziekten
- Carcinoom
- Bijnierschorscarcinoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Etoposide
- Doxorubicine
- Mitotaan
- Streptozocine
Andere studie-ID-nummers
- CO-ACT-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .