Испытание местно-распространенной и метастатической адренокортикальной карциномы (FIRM-ACT)
19 сентября 2016 г. обновлено: Martin Fassnacht, Collaborative Group for Adrenocortical Carcinoma Treatment
Первое международное рандомизированное исследование по лечению местнораспространенной и метастатической адренокортикальной карциномы
Цель этого исследования — определить, продлевает ли лечение этопозидом, доксорубицином, цисплатином и митотаном (EDP/M) выживаемость по сравнению со стрептозотоцином и митотаном (Sz/M) у пациентов с прогрессирующей адренокортикальной карциномой (ACC), чье заболевание не поддается лечению. для завершения хирургической резекции.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Исследование Firm-ACT — это первое в истории рандомизированное контролируемое исследование III фазы по изучению адренокортикальной карциномы (АКК), редкого злокачественного новообразования с неблагоприятным прогнозом. Это даст результаты, ведущие к установлению срочно необходимой схемы химиотерапии золотого стандарта для пациентов с местно-распространенным или метастатическим ОКХ. С этой целью в исследовании сравниваются две наиболее многообещающие комбинации лекарственных средств, исследованные в ходе II фазы испытаний, которые на «Международной консенсусной конференции по раку надпочечников» (Анн-Арбор/США, 2003 г.) рассматриваются как ценные препараты первой линии для лечения распространенного ОКХ. Первая схема включает этопозид, доксорубицин, цисплатин плюс митотан (EDP-M), вторая схема использует стрептозотоцин плюс митотан (Sz-M). В течение пяти лет в это международное исследование войдут 300 пациентов с распространенным ОКХ из разных стран Европы. Концентрации митотана в крови будут контролироваться, стремясь к уровням препарата в пределах 14-20 мг/л. Пациенты, не отвечающие на лечение первой линии, будут переведены на альтернативный режим. Основная цель этого исследования - выяснить, продлит ли EDP-M, назначенный в качестве лечения первой линии, выживаемость по сравнению с Sz-M. Вторичными конечными точками являются качество жизни, время до прогрессирования, наилучшая общая частота ответа и продолжительность ответа. Кроме того, в исследовании оценивается роль достижения терапевтических концентраций митотана в сыворотке для выживания и ответа опухоли, а также оценивается значение двух альтернативных схем лечения в качестве терапии второй линии при распространенном ОКХ. Кроме того, испытание FIRM-ACT создаст прочную структурную основу для успешных будущих испытаний в ACC.
В подисследовании 40 пациентов будет проанализирован подробный анализ фармакокинетики перорального митотана. Будут сравниваться две разные схемы лечения митотаном («низкая доза» и «высокая доза»).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
304
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, SA 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- University of Graz
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Charité-University, Dept. of Endocrinology; Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Германия
- Charité-Universitätsmedizin Berlin - Campus Mitte
-
Dresden, Германия
- Dept. of Medicine III
-
Duesseldorf, Германия, 40001
- University of Duesseldorf, Dept. of Endocrrinology
-
Essen, Германия
- Zentrum für Innere Medizin - Endokrinologie des Universitätsklinikum Essen
-
Hannover, Германия
- Endokrinologie Medizinische Hochschule Hannover
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Otto-von-Guericke University; Dept. of Endocrinology
-
Mainz, Германия
- Dept of Medicine I
-
Munich, Германия, 80336
- University of Munich, Dept. of Internal Medicine (Innenstadt)
-
Wuerzburg, Германия, 97080
- University of Wuerzburg - Dept. of Medicine
-
-
-
-
-
Orbassano, Италия, 10043
- University of Turin, Dept of Internal Medicine
-
Padova, Италия
- Clinica Endocrinologica, Università di Padova, Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1007
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Dept. of Endocrinology
-
Eindhoven, Нидерланды, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum; Dept. of Internal Medicine
-
Groningen, Нидерланды, 9700
- University Hospital Groningen; Dept. of Internal Medine
-
Leiden, Нидерланды
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты
- National Cancer Institute - Center for Cancer Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan, Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Lille, Франция
- Clinique Marc Linquette
-
Lyon, Франция
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Франция, 13385
- Hospital de Marseille la timone
-
Paris, Франция, 75679
- Cochin Hospital
-
Pessac, Франция, 33600
- Hospital Bordeaux haut leveque
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция
- Department of Oncology, Sahlgrenska University Hospital
-
Linköping, Швеция
- Department of Oncology, Linköping University Hospital
-
Lund, Швеция
- Department of Medicine, The Jubileum Institute, Lund University
-
Stockholm, Швеция
- Dept of Surgery, Karolinska Hospital, Stockholm
-
Uppsala, Швеция, 751 85
- Uppsala University Hospital - Dept of Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз адренокортикальной карциномы
- Местно-распространенное или метастатическое заболевание, не поддающееся радикальной хирургической резекции (стадия III-IV)
- Радиологически контролируемое заболевание
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Возраст ≥18 лет
- Адекватный резерв костного мозга (нейтрофилы > 1500/мм3 и тромбоциты > 100 000/мм3)
- Эффективная контрацепция у женщин и мужчин в пременопаузе
- Письменное информированное согласие пациента
- Способность соблюдать процедуры протокола (включая доступность для последующих посещений)
- Предшествующая паллиативная хирургия, лучевая терапия или радиочастотная абляция допустимы, если после этого можно подтвердить рентгенологически контролируемое заболевание.
Критерий исключения:
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением излеченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или других видов рака, которые лечили без признаков заболевания в течение как минимум пяти лет.
- Предыдущая цитотоксическая химиотерапия адренокортикальной карциномы
- Почечная недостаточность (креатинин сыворотки ≥2 мг/дл или клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)
- Печеночная недостаточность (билирубин в сыворотке ≥2 x верхний предел нормы в стационаре и/или трансаминазы в сыворотке ≥3 x верхний предел нормы в стационаре; исключение: у пациентов, принимающих митотан, уровни трансаминаз в 5 раз превышают верхний предел нормы в стационаре диапазон приемлемый)
- Беременность или кормление грудью
- Известная гиперчувствительность к любому препарату, включенному в протокол лечения.
- Наличие активной инфекции
- Любое другое тяжелое клиническое состояние, которое, по мнению местного исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать завершению исследования.
- Декомпенсированная сердечная недостаточность (фракция выброса
- Текущее лечение другими экспериментальными препаратами и/или предыдущее участие в клинических испытаниях других экспериментальных препаратов для лечения адренокортикальной карциномы
- Заключенные
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ЭДП-М
этоподид, доксорубицин, цисплатин и митотан
|
|
|
Активный компаратор: СЗ-М
стрептозотоцин и митотан
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: каждые 8 недель до смерти до 5 лет
|
участники, умершие среди тех, кто был рандомизирован на терапию первой линии
|
каждые 8 недель до смерти до 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: каждые 8 недель до прогрессирования или смерти до 5 лет
|
каждые 8 недель до прогрессирования или смерти до 5 лет
|
|
|
Изменение качества жизни, измеренное QLQ-C30
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
|
шкала варьировалась от 0 до 100, где более высокий балл означает более высокое качество жизни.
|
исходный уровень и 8 недель
|
|
Лучший общий показатель ответов
Временное ограничение: каждые 8 недель до 5 лет
|
RECIST 1.0 использовался для оценки ответа
|
каждые 8 недель до 5 лет
|
|
Количество здоровых пациентов
Временное ограничение: каждые 8 недель до прогрессирования (до 5 лет)
|
полный ответ или отсутствие признаков заболевания к моменту операции
|
каждые 8 недель до прогрессирования (до 5 лет)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ТТП обоих режимов в качестве терапии второй линии в случае неэффективности другого исходного режима
Временное ограничение: каждые 8 недель до прогрессирования или до декабря 2010 г.
|
каждые 8 недель до прогрессирования или до декабря 2010 г.
|
|
|
Фармакокинетика митотана (дополнительное исследование)
Временное ограничение: 11 временных точек в первые 12 недель
|
Изучить взаимосвязь между дозой митотана (ежедневной и кумулятивной) и концентрациями митотана в плазме с использованием одного из двух предварительно определенных режимов лечения (высокие дозы и низкие дозы).
|
11 временных точек в первые 12 недель
|
|
Влияние достижения уровня митотана в крови между 14-20 мг/л в обеих руках на выживаемость и общую частоту ответов
Временное ограничение: каждые 8 недель до прогрессирования или до декабря 2010 г.
|
каждые 8 недель до прогрессирования или до декабря 2010 г.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Britt Skogseid, MD, Uppsala University Hospital
- Главный следователь: Martin Fassnacht, MD, University of Würzburg
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2004 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 октября 2004 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 октября 2004 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 сентября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2016 г.
Последняя проверка
1 сентября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания надпочечников
- Новообразования коры надпочечников
- Новообразования надпочечников
- Заболевания коры надпочечников
- Карцинома
- Адренокортикальная карцинома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Этопозид
- Доксорубицин
- Митотане
- Стрептозоцин
Другие идентификационные номера исследования
- CO-ACT-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .