SB-715992 用于治疗复发性或转移性头颈癌患者

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实为复发或转移的头颈部鳞状细胞癌；除鼻咽外，所有原发部位（包括口腔、口咽、下咽和喉）都符合条件； MedDRA 疾病术语：

  • 口腔肿瘤 NOS, 10031008
  • 口咽癌复发，10031098
  • 下咽癌复发，10021044
  • 喉癌复发，10023828
  • 颌面窦肿瘤，10026956
  • 头部和颈部，90002024
• 患者可能已经接受过最多一种针对复发或转移性疾病的既往化疗方案；患者可以进入本研究并接受 SB-715992 作为复发和/或转移性疾病的一线治疗；允许既往铂类化疗与放疗同时进行，或既往铂类诱导化疗；任何化疗（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）、放疗或手术与研究登记之间必须至少间隔 4 周；但是，对于低剂量、非骨髓抑制性放疗，可能会有例外——请联系首席研究员（Dr. E. Winquist) 如果对该标准的解释出现问题，则在注册之前；对于在进入研究之前接受局部治疗的患者，必须在治疗领域内记录到可测量的疾病进展，或者在进入研究之前必须在治疗领域之外有可测量的疾病
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
• 预期寿命大于 12 周。
• ECOG 体能状态 0,1 或 2
• 白细胞 >= 3,000/uL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3.0 X 机构正常上限（=< 5.0 X 如果肝转移）
• 肌酐 =< 1.5 X 机构正常上限
• 周围神经病变可能不超过 1 级
• 接受已知影响或可能影响 SB-715992 活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在负责治疗的研究者审查其使用情况后确定；接受非禁用药物或已知与 CYP450 同工酶相互作用的物质的患者可能符合条件，但应仔细监测；应与首席研究员讨论与合并使用药物有关的资格问题
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外
• 需要口服抗凝剂（香豆素、华法林）的患者符合条件，前提是在监测 INR 方面提高警惕。 如果医学上合适且治疗可用，研究者还可以考虑将这些患者转换为 LMW 肝素，预计不会与 SB-715992 发生相互作用
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 头颈部非鳞状细胞癌或鼻咽癌患者
• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而未从 AE 中恢复的患者
• 患者在进入研究后 28 天内可能未接受任何其他研究药物
• 在本研究中，患者可能不会接受其他抗癌治疗（细胞毒性、生物、放射或激素替代疗法）

• 以下药物/物质列表是 CYP3A4 的中度至显着抑制剂/诱导剂，如果与 SB-715992 同时给药，可能会改变研究药物的暴露；禁止在第一剂 SB-715992 给药前 14 天内（胺碘酮 >= 6 个月）通过停止研究使用这些药物/物质

  • CYP3A4 抑制剂：

    • 抗生素：克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素
    • 抗真菌药：伊曲康唑、酮康唑、氟康唑（剂量 > 200 毫克/天）、伏立康唑
    • 抗抑郁药：奈法唑酮、氟伏沙明
    • 钙通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫卓

    • 其他：胺碘酮*、葡萄柚汁、苦橙

      • 禁止在 SB-715992 首剂给药前 6 个月内使用胺碘酮

  • CYP3A4 的诱导剂：

    • 抗惊厥药：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、奥卡西平
    • 抗生素：利福平、利福布汀、利福喷丁
    • 其他：圣约翰草、莫达非尼
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 归因于与 SB-715992 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 SB-715992 是一种有丝分裂抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用；由于母亲接受 SB-715992 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受 SB-715992 治疗，则应停止母乳喂养