SB-715992 zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses haben, das rezidivierend oder metastasierend ist; mit Ausnahme des Nasopharynx sind alle Primärstellen (einschließlich Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx und Larynx) förderfähig; MedDRA-Krankheitsbegriffe:

  • Orale Neubildungen NOS, 10031008
  • Rezidivierender Oropharynxkrebs, 10031098
  • Hypopharynxkrebs rezidivierend, 10021044
  • Wiederkehrender Kehlkopfkrebs, 10023828
  • Kieferhöhlenneoplasie, 10026956
  • Kopf und Hals, 90002024
• Die Patienten dürfen maximal eine vorangegangene Chemotherapie gegen rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen erhalten haben; Patienten können an dieser Studie teilnehmen und SB-715992 als Erstlinientherapie für rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankungen erhalten; eine vorherige platinbasierte Chemotherapie, die gleichzeitig mit einer Strahlentherapie durchgeführt wurde, oder eine vorherige platinbasierte Induktionschemotherapie ist zulässig; zwischen jeder Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), Strahlentherapie oder Operation und Studieneinschluss muss ein Intervall von mindestens 4 Wochen liegen; Ausnahmen können jedoch gemacht werden für niedrig dosierte, nicht-myelosuppressive Strahlentherapie – bitte wenden Sie sich an den leitenden Prüfarzt (Dr. E. Winquist) VOR der Registrierung, wenn Fragen zur Auslegung dieses Kriteriums auftauchen; Bei Patienten, die vor Studieneintritt eine Lokaltherapie erhalten haben, muss entweder eine messbare Krankheitsprogression innerhalb des Behandlungsfeldes dokumentiert sein oder eine messbare Krankheit außerhalb des Behandlungsfeldes vor Studieneintritt vorliegen
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als >= 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als >= 10 mm genau gemessen werden kann
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus 0,1 oder 2
• Leukozyten >= 3.000/µl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (= < 5,0 x bei Lebermetastasen)
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Periphere Neuropathie darf nicht größer als Grad 1 sein
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die bekanntermaßen die Aktivität oder Pharmakokinetik von SB-715992 beeinflussen oder potenziell beeinflussen können, wird nach Überprüfung ihrer Verwendung durch den für die BEHANDLUNG VERANTWORTLICHEN Prüfarzt bestimmt; Patienten, die nicht verbotene Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie mit CYP450-Isoenzymen interagieren, können geeignet sein, sollten jedoch sorgfältig überwacht werden; Fragen zur Eignung im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten sollten mit dem Hauptprüfarzt besprochen werden
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen
• Patienten, die orale Antikoagulanzien (Coumadin, Warfarin) benötigen, sind geeignet, vorausgesetzt, dass eine erhöhte Wachsamkeit in Bezug auf die Überwachung der INR besteht. Wenn medizinisch angemessen und eine Behandlung verfügbar, kann der Prüfarzt auch erwägen, diese Patienten auf LMW-Heparin umzustellen, wenn eine Wechselwirkung mit SB-715992 nicht zu erwarten ist
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit nicht-plattenepithelialen Karzinomen im Kopf-Hals-Bereich oder Nasopharynxkarzinom
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht von UE erholt haben
• Die Patienten dürfen innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben
• Die Patienten dürfen während dieser Studie keine andere Krebstherapie (zytotoxische, biologische, Bestrahlung oder hormonelle als Ersatz) erhalten

• Die folgende Liste von Medikamenten/Substanzen sind mäßige bis signifikante Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4, die bei gleichzeitiger Verabreichung mit SB-715992 die Exposition gegenüber dem Studienmedikament verändern können; Die Anwendung dieser Medikamente/Substanzen innerhalb von 14 Tagen (>= 6 Monate für Amiodaron) vor der Verabreichung der ersten Dosis von SB-715992 durch Abbruch der Studie ist verboten

  • Inhibitoren von CYP3A4:

    • Antibiotika: Clarithromycin, Erythromycin, Troleandomycin
    • Antimykotika: Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol (Dosen > 200 mg/Tag), Voriconazol
    • Antidepressiva: Nefazodon, Fluovoxamin
    • Kalziumkanalblocker: Verapamil, Diltiazem

    • Sonstiges: Amiodaron*, Grapefruitsaft, Bitterorange

      • Die Anwendung von Amiodaron innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis von SB-715992 ist verboten

  • Induktoren von CYP3A4:

    • Antikonvulsiva: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Oxcarbazepin
    • Antibiotika: Rifampin, Rifabutin, Rifapentin
    • Sonstiges: Johanniskraut, Modafinil
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SB-715992 zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da SB-715992 ein mitotischer Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit SB-715992 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit SB-715992 behandelt wird