SB-715992 в лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, рецидивирующий или метастатический; за исключением носоглотки, все первичные участки (включая полость рта, ротоглотку, гортаноглотку и гортань) будут приемлемыми; Термины болезни MedDRA:

  • Новообразования полости рта БДУ, 10031008
  • Рецидив рака ротоглотки, 10031098
  • Рецидив рака гортани, 10021044
  • Рецидив рака гортани, 10023828
  • Новообразование челюстно-лицевой пазухи, 10026956
  • Голова и шея, 90002024
• Пациенты могли пройти не более одного предшествующего курса химиотерапии по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания; пациенты могут участвовать в этом исследовании и получать SB-715992 в качестве терапии первой линии при рецидивирующем и/или метастатическом заболевании; допускается предшествующая химиотерапия на основе платины, проводимая одновременно с лучевой терапией, или предшествующая индукционная химиотерапия на основе платины; между любой химиотерапией (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), лучевой терапией или операцией и включением в исследование должен быть интервал не менее 4 недель; однако могут быть сделаны исключения для малодозовой немиелосупрессивной лучевой терапии - пожалуйста, свяжитесь с главным исследователем (д-р. Э. Винквист) ДО регистрации, если возникают вопросы по толкованию этого критерия; для пациентов, которые получали местную терапию до включения в исследование, должно быть либо прогрессирование поддающегося измерению заболевания, документированное в области лечения, либо должно быть поддающееся измерению заболевание за пределами области лечения до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной КТ.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Статус производительности ECOG 0,1 или 2
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) = < 3,0 X установленный верхний предел нормы (= < 5,0 X при метастазах в печень)
• Креатинин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы
• Периферическая невропатия может быть не выше 1 степени.
• Приемлемость пациентов, получающих лекарства или вещества, которые, как известно, влияют или могут влиять на активность или фармакокинетику SB-715992, будет определяться после проверки их использования исследователем, ответственным за лечение; пациенты, получающие незапрещенные лекарства или вещества, о которых известно, что они взаимодействуют с изоферментами CYP450, могут соответствовать критериям, но должны находиться под тщательным наблюдением; вопросы о приемлемости, связанные с одновременным приемом лекарств, следует обсуждать с главным исследователем.
• Из исследования исключаются ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Пациенты, нуждающиеся в пероральных антикоагулянтах (кумадин, варфарин), имеют право на участие при условии повышенной бдительности в отношении мониторинга МНО. Если это приемлемо с медицинской точки зрения и доступно лечение, исследователь может также рассмотреть вопрос о переводе этих пациентов на низкомолекулярный гепарин, если взаимодействие с SB-715992 не ожидается.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с неплоскоклеточным раком головы и шеи или раком носоглотки
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не выздоровел от НЯ из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могли не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 28 дней после включения в исследование.
• Пациенты не могут получать другую противораковую терапию (цитотоксическую, биологическую, лучевую или гормональную, кроме заместительной) во время этого исследования.

• Следующие списки лекарств/веществ являются умеренными или значительными ингибиторами/индукторами CYP3A4, которые при одновременном введении с SB-715992 могут изменить экспозицию исследуемого препарата; использование этих препаратов/веществ в течение 14 дней (>= 6 месяцев для амиодарона) до введения первой дозы SB-715992 путем прекращения участия в исследовании запрещено.

  • Ингибиторы CYP3A4:

    • Антибиотики: кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин.
    • Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол, флуконазол (дозы > 200 мг/сут), вориконазол.
    • Антидепрессанты: нефазодон, флуовоксамин.
    • Блокаторы кальциевых каналов: верапамил, дилтиазем.

    • Разное: амиодарон*, грейпфрутовый сок, горький апельсин

      • Использование амиодарона в течение 6 месяцев до введения первой дозы SB-715992 запрещено.

  • Индукторы CYP3A4:

    • Противосудорожные препараты: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин.
    • Антибиотики: рифампин, рифабутин, рифапентин
    • Разное: зверобой, модафинил
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу SB-715992.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку SB-715992 является ингибитором митоза с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери SB-715992, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится SB-715992.