SB-715992 při léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku, který je recidivující nebo metastatický; s výjimkou nosohltanu budou vhodná všechna primární místa (včetně dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu); Termíny nemoci MedDRA:

  • Novotvary dutiny ústní NOS, 10031008
  • Opakující se rakovina orofaryngu, 10031098
  • Recidivující rakovina hypofaryngu, 10021044
  • Recidivující rakovina hrtanu, 10023828
  • Novotvar maxilofaciálního sinu, 10026956
  • Hlava a krk, 90002024
• Pacienti mohli mít v minulosti maximálně jeden chemoterapeutický režim pro recidivující nebo metastatické onemocnění; pacienti mohou vstoupit do této studie a obdržet SB-715992 jako léčbu první linie pro recidivující a/nebo metastatické onemocnění; předchozí chemoterapie na bázi platiny podávaná současně s radioterapií nebo předchozí indukční chemoterapie na bázi platiny je povolena; mezi jakoukoli chemoterapií (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C), radioterapií nebo chirurgickým zákrokem a zařazením do studie musí být alespoň 4týdenní interval; lze však učinit výjimky pro nízkodávkovou nemyelosupresivní radioterapii – kontaktujte prosím hlavního zkoušejícího (Dr. E. Winquist) PŘED registrací, pokud vyvstanou otázky ohledně výkladu tohoto kritéria; u pacientů, kteří před vstupem do studie podstoupili lokální terapii, musí být buď progrese měřitelného onemocnění zdokumentována v léčebném poli, nebo musí mít měřitelné onemocnění mimo léčebné pole před vstupem do studie
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 X institucionální horní hranice normálu (=< 5,0 X, pokud jaterní metastázy)
• Kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Periferní neuropatie nesmí být vyšší než stupeň 1
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku SB-715992, bude stanovena po přezkoumání jejich použití zkoušejícím ODPOVĚDNÝM ZA LÉČBU; pacienti užívající nezakázané léky nebo látky, o nichž je známo, že interagují s izoenzymy CYP450, mohou být vhodní, ale měli by být pečlivě sledováni; otázky týkající se způsobilosti související se souběžným užíváním léků by měly být prodiskutovány s hlavním zkoušejícím
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni
• Pacienti vyžadující perorální antikoagulancia (coumadin, warfarin) jsou vhodní za předpokladu zvýšené ostražitosti s ohledem na monitorování INR. Je-li to z lékařského hlediska vhodné a je-li k dispozici léčba, může zkoušející také zvážit převedení těchto pacientů na heparin LMW, kde se neočekává interakce s SB-715992
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s neskvamózními karcinomy hlavy a krku nebo s rakovinou nosohltanu
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Pacienti nemuseli dostávat žádné další zkoumané látky do 28 dnů od vstupu do studie
• Během této studie pacienti nesmí dostávat jinou protinádorovou léčbu (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční léčbu).

• Následující seznamy léků/látek jsou středními až významnými inhibitory/induktory CYP3A4, které, pokud jsou podávány současně s SB-715992, mohou změnit expozici zkoumanému léku; užívání těchto léků/látek během 14 dnů (>= 6 měsíců u amiodaronu) před podáním první dávky SB-715992 prostřednictvím přerušení studie je zakázáno

  • Inhibitory CYP3A4:

    • Antibiotika: klarithromycin, erythromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (dávky > 200 mg/den), vorikonazol
    • Antidepresiva: nefazodon, fluovoxamin
    • Blokátory kalciových kanálů: verapamil, diltiazem

    • Různé: amiodaron*, grapefruitová šťáva, hořký pomeranč

      • Užívání amiodaronu během 6 měsíců před podáním první dávky SB-715992 je zakázáno

  • Induktory CYP3A4:

    • Antikonvulziva: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, oxkarbazepin
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Různé: třezalka tečkovaná, modafinil
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SB-715992
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože SB-715992 je mitotický inhibitor s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky SB-715992, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SB-715992