SB-715992 bij de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied hebben dat recidiverend of gemetastaseerd is; met uitzondering van de nasopharynx komen alle primaire locaties (inclusief mondholte, orofarynx, hypofarynx en larynx) in aanmerking; MedDRA-ziektetermen:

  • Orale neoplasmata NOS, 10031008
  • Terugkerende orofaryngeale kanker, 10031098
  • Terugkerende hypofarynxkanker, 10021044
  • Terugkerende larynxkanker, 10023828
  • Maxillofaciale sinus neoplasma, 10026956
  • Hoofd en nek, 90002024
• Patiënten mogen maximaal één eerder chemotherapieschema hebben gehad voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte; patiënten kunnen deelnemen aan deze studie en SB-715992 krijgen als hun eerstelijnsbehandeling voor recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte; eerdere chemotherapie op basis van platina die gelijktijdig met radiotherapie wordt toegediend, of eerdere inductiechemotherapie op basis van platina is toegestaan; er moet een interval van ten minste 4 weken zijn tussen chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), radiotherapie of chirurgie en deelname aan het onderzoek; er kunnen echter uitzonderingen worden gemaakt voor lage dosis, niet-myelosuppressieve radiotherapie - neem contact op met de hoofdonderzoeker (dr. E. Winquist) VOORAFGAAND aan de registratie indien er vragen zijn over de interpretatie van dit criterium; voor patiënten die lokale therapie kregen voordat ze aan de studie begonnen, moet er ofwel progressie van meetbare ziekte gedocumenteerd zijn binnen het behandelgebied, ofwel moet er een meetbare ziekte zijn buiten het behandelveld voordat ze aan de studie begonnen
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• ECOG-prestatiestatus 0,1 of 2
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 X institutionele bovengrens van normaal (=< 5,0 X bij levermetastasen)
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Perifere neuropathie mag niet groter zijn dan graad 1
• Geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van SB-715992 beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, wordt bepaald na beoordeling van hun gebruik door de BEHANDELEND VERANTWOORDELIJKE onderzoeker; patiënten die niet-verboden medicijnen krijgen of stoffen waarvan bekend is dat ze interageren met CYP450-iso-enzymen, komen mogelijk in aanmerking, maar moeten zorgvuldig worden gecontroleerd; vragen over geschiktheid in verband met gelijktijdig gebruik van medicijnen dienen te worden besproken met de hoofdonderzoeker
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• Patiënten die orale anticoagulantia (coumadin, warfarine) nodig hebben, komen in aanmerking, mits er verhoogde waakzaamheid is met betrekking tot het controleren van de INR. Indien medisch passend en behandeling beschikbaar, kan de onderzoeker ook overwegen om deze patiënten over te schakelen op LMW-heparine, wanneer een interactie met SB-715992 niet wordt verwacht
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met niet-plaveiselcelcarcinomen van het hoofd-halsgebied of neus-keelholtekanker
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek geen andere onderzoeksagentia hebben gekregen
• Patiënten mogen tijdens deze studie geen andere antikankertherapie krijgen (cytotoxisch, biologisch, bestraling of hormonaal anders dan ter vervanging)

• De volgende lijsten met medicijnen/stoffen zijn matige tot significante remmers/inductoren van CYP3A4 die, indien gelijktijdig toegediend met SB-715992, de blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel kunnen veranderen; het gebruik van deze medicijnen/stoffen binnen 14 dagen (>= 6 maanden voor amiodaron) voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis SB-715992 door stopzetting van het onderzoek is verboden

  • Remmers van CYP3A4:

    • Antibiotica: claritromycine, erytromycine, troleandomycine
    • Antischimmelmiddelen: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (doses > 200 mg/dag), voriconazol
    • Antidepressiva: nefazodon, fluovoxamine
    • Calciumantagonisten: verapamil, diltiazem

    • Diversen: amiodaron*, pompelmoessap, bittere sinaasappel

      • Gebruik van amiodaron binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis SB-715992 is verboden

  • Inductoren van CYP3A4:

    • Anticonvulsiva: fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, oxcarbazepine
    • Antibiotica: rifampicine, rifabutine, rifapentine
    • Diversen: sint-janskruid, modafinil
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SB-715992
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat SB-715992 een mitotische remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met SB-715992, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met SB-715992