SB-715992 ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og hals som er tilbakevendende eller metastatisk; med unntak av nasopharynx, vil alle primære steder (inkludert munnhule, orofarynx, hypopharynx og larynx) være kvalifisert; MedDRA sykdomsuttrykk:

  • Orale neoplasmer NOS, 10031008
  • Orofaryngeal kreft tilbakevendende, 10031098
  • Hypopharyngeal kreft tilbakevendende, 10021044
  • Strupekreft tilbakevendende, 10023828
  • Maksillofacial sinus neoplasma, 10026956
  • Hode og nakke, 90002024
• Pasienter kan ha hatt maksimalt ett tidligere kjemoterapiregime for tilbakevendende eller metastatisk sykdom; pasienter kan delta i denne studien og motta SB-715992 som førstelinjebehandling for tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom; tidligere platinabasert kjemoterapi gitt samtidig med strålebehandling, eller tidligere platinabasert induksjonskjemoterapi, er tillatt; det må være minst 4 ukers intervall mellom eventuell kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C), strålebehandling eller kirurgi og påmelding til studien; unntak kan imidlertid gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling - vennligst kontakt hovedetterforskeren (Dr. E. Winquist) FØR registrering dersom det oppstår spørsmål om tolkningen av dette kriteriet; for pasienter som mottok lokal terapi før studiestart må det enten være progresjon av målbar sykdom dokumentert innenfor behandlingsfeltet, eller må ha målbar sykdom utenfor behandlingsfeltet før studiestart
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
• Forventet levealder over 12 uker.
• ECOG-ytelsesstatus 0,1 eller 2
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 X institusjonell øvre normalgrense (=< 5,0 X hvis levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Perifer nevropati kan ikke være høyere enn grad 1
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke, eller som har potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til SB-715992, avgjøres etter gjennomgang av bruken av den BEHANDLEANSVARLIGE etterforskeren; pasienter som får ikke-forbudte medisiner eller stoffer som er kjent for å interagere med CYP450 isoenzymer kan være kvalifisert, men bør overvåkes nøye; spørsmål om kvalifisering knyttet til samtidig bruk av medisiner bør diskuteres med hovedetterforskeren
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien
• Pasienter som trenger orale antikoagulantia (kumadin, warfarin) er kvalifisert forutsatt at det er økt årvåkenhet med hensyn til overvåking av INR. Hvis det er medisinsk hensiktsmessig og behandling tilgjengelig, kan etterforskeren også vurdere å bytte disse pasientene til LMW-heparin, der en interaksjon med SB-715992 ikke forventes.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ikke-plateepitelkarsinomer i hode og nakke eller nasofaryngeal kreft
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter AE-er på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter kan ikke ha mottatt noen andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter studiestart
• Pasienter får kanskje ikke annen anti-kreftbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonell annen enn for erstatning) mens de er på denne studien

• Følgende lister over medisiner/stoffer er moderate til signifikante hemmere/induktorer av CYP3A4 som, hvis de administreres samtidig med SB-715992, kan endre studiemedikamenteksponeringen; bruk av disse medisinene/stoffene innen 14 dager (>= 6 måneder for amiodaron) før administrering av den første dosen av SB-715992 gjennom seponering fra studien er forbudt

  • Hemmere av CYP3A4:

    • Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, troleandomycin
    • Antisoppmidler: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (doser > 200 mg/dag), vorikonazol
    • Antidepressiva: nefazodon, fluovoksamin
    • Kalsiumkanalblokkere: verapamil, diltiazem

    • Diverse: amiodaron*, grapefruktjuice, bitter appelsin

      • Bruk av amiodaron innen 6 måneder før administrering av den første dosen av SB-715992 er forbudt

  • Induktorer av CYP3A4:

    • Antikonvulsiva: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Diverse: Johannesurt, modafinil
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SB-715992
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SB-715992 er en mitotisk hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med SB-715992, bør amming avbrytes hvis mor behandles med SB-715992