SB-715992 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement, récurrent ou métastatique ; à l'exception du nasopharynx, tous les sites primaires (y compris la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx et le larynx) seront éligibles ; Termes de la maladie MedDRA :

  • Tumeurs buccales SAI, 10031008
  • Cancer de l'oropharynx récurrent, 10031098
  • Cancer de l'hypopharynx récurrent, 10021044
  • Cancer du larynx récurrent, 10023828
  • Tumeur du sinus maxillo-facial, 10026956
  • Tête et cou, 90002024
• Les patients peuvent avoir eu au maximum un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie récurrente ou métastatique ; les patients peuvent participer à cette étude et recevoir le SB-715992 comme traitement de première intention pour une maladie récurrente et/ou métastatique ; une chimiothérapie antérieure à base de platine administrée en même temps qu'une radiothérapie, ou une chimiothérapie d'induction antérieure à base de platine, est autorisée ; il doit y avoir un intervalle d'au moins 4 semaines entre toute chimiothérapie (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), la radiothérapie ou la chirurgie et l'inscription à l'étude ; des exceptions peuvent toutefois être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose - veuillez contacter le chercheur principal (Dr. E. Winquist) AVANT l'inscription si des questions surgissent quant à l'interprétation de ce critère; pour les patients qui ont reçu une thérapie locale avant l'entrée à l'étude, il doit y avoir soit une progression de la maladie mesurable documentée dans le domaine de traitement, soit une maladie mesurable en dehors du domaine de traitement avant l'entrée à l'étude
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Leucocytes >= 3 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 X limite supérieure institutionnelle de la normale (=< 5,0 X si métastases hépatiques)
• Créatinine =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• La neuropathie périphérique peut ne pas être supérieure au grade 1
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connues pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du SB-715992 sera déterminée après examen de leur utilisation par l'investigateur TRAITANT RESPONSABLE ; les patients recevant des médicaments non interdits ou des substances connues pour interagir avec les isoenzymes du CYP450 peuvent être éligibles mais doivent être surveillés attentivement ; les questions sur l'admissibilité liées à l'utilisation concomitante de médicaments doivent être discutées avec le chercheur principal
• Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude
• Les patients nécessitant des anticoagulants oraux (coumadin, warfarine) sont éligibles sous réserve d'une vigilance accrue quant au suivi de l'INR. Si médicalement approprié et si un traitement est disponible, l'investigateur peut également envisager de faire passer ces patients à l'héparine LMW, lorsqu'une interaction avec le SB-715992 n'est pas attendue
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de carcinomes non épidermoïdes de la tête et du cou ou d'un cancer du nasopharynx
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré d'EI en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
• Les patients ne peuvent pas recevoir d'autre traitement anticancéreux (cytotoxique, biologique, radiologique ou hormonal autre que pour le remplacement) pendant cette étude

• Les listes suivantes de médicaments/substances sont des inhibiteurs/inducteurs modérés à significatifs du CYP3A4 qui, s'ils sont administrés en même temps que le SB-715992, peuvent modifier l'exposition au médicament à l'étude ; l'utilisation de ces médicaments/substances dans les 14 jours (>= 6 mois pour l'amiodarone) avant l'administration de la première dose de SB-715992 jusqu'à l'arrêt de l'étude est interdite

  • Inhibiteurs du CYP3A4 :

    • Antibiotiques : clarithromycine, érythromycine, troléandomycine
    • Antifongiques : itraconazole, kétoconazole, fluconazole (doses > 200 mg/jour), voriconazole
    • Antidépresseurs : néfazodone, fluovoxamine
    • Inhibiteurs calciques : vérapamil, diltiazem

    • Divers : amiodarone*, jus de pamplemousse, orange amère

      • L'utilisation d'amiodarone dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose de SB-715992 est interdite

  • Inducteurs du CYP3A4 :

    • Anticonvulsivants : phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, oxcarbazépine
    • Antibiotiques : rifampicine, rifabutine, rifapentine
    • Divers : millepertuis, modafinil
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SB-715992
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le SB-715992 est un inhibiteur mitotique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le SB-715992, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le SB-715992