SB-715992 no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente, recorrente ou metastático; com exceção da nasofaringe, todos os locais primários (incluindo cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe) serão elegíveis; Termos de doença MedDRA:

  • Neoplasias orais SOE, 10031008
  • Câncer de orofaringe recorrente, 10031098
  • Câncer de hipofaringe recorrente, 10021044
  • Câncer de laringe recorrente, 10023828
  • Neoplasia do seio maxilofacial, 10026956
  • Cabeça e pescoço, 90002024
• Os pacientes podem ter feito no máximo um regime de quimioterapia anterior para doença recorrente ou metastática; os pacientes podem entrar neste estudo e receber SB-715992 como terapia de primeira linha para doença recorrente e/ou metastática; quimioterapia prévia à base de platina administrada concomitantemente com radioterapia, ou quimioterapia de indução prévia à base de platina é permitida; deve haver um intervalo de pelo menos 4 semanas entre qualquer quimioterapia (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), radioterapia ou cirurgia e inscrição no estudo; exceções podem ser feitas, no entanto, para radioterapia não mielossupressora de baixa dose - entre em contato com o Investigador Principal (Dr. E. Winquist) ANTES da inscrição, se surgirem dúvidas sobre a interpretação deste critério; para pacientes que receberam terapia local antes da entrada no estudo, deve haver progressão da doença mensurável documentada no campo de tratamento ou deve haver doença mensurável fora do campo de tratamento antes da entrada no estudo
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Status de desempenho ECOG 0,1 ou 2
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 X limite superior institucional do normal (=< 5,0 X se metástases hepáticas)
• Creatinina = < 1,5 X limite superior institucional do normal
• A neuropatia periférica pode não ser superior a grau 1
• A elegibilidade de pacientes que recebem medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética do SB-715992 será determinada após a revisão de seu uso pelo investigador RESPONSÁVEL DO TRATAMENTO; pacientes que recebem medicamentos não proibidos ou substâncias conhecidas por interagir com as isoenzimas CYP450 podem ser elegíveis, mas devem ser monitorados cuidadosamente; questões sobre elegibilidade relacionadas ao uso concomitante de medicamentos devem ser discutidas com o Investigador Principal
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo
• Os pacientes que necessitam de anticoagulantes orais (coumadina, varfarina) são elegíveis desde que haja maior vigilância em relação ao monitoramento do INR. Se clinicamente apropriado e com tratamento disponível, o investigador também pode considerar a troca desses pacientes para heparina LMW, onde não é esperada uma interação com SB-715992
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma de células não escamosas de cabeça e pescoço ou câncer de nasofaringe
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de EAs devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo
• Os pacientes não podem receber outra terapia anticancerígena (citotóxica, biológica, radioativa ou hormonal, exceto para reposição) durante este estudo

• As seguintes listas de medicamentos/substâncias são inibidores/indutores moderados a significativos do CYP3A4 que, se administrados concomitantemente com SB-715992, podem alterar a exposição ao medicamento do estudo; o uso desses medicamentos/substâncias dentro de 14 dias (>= 6 meses para amiodarona) antes da administração da primeira dose de SB-715992 por meio da descontinuação do estudo é proibido

  • Inibidores do CYP3A4:

    • Antibióticos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antifúngicos: itraconazol, cetoconazol, fluconazol (doses > 200 mg/dia), voriconazol
    • Antidepressivos: nefazodona, fluovoxamina
    • Bloqueadores dos canais de cálcio: verapamil, diltiazem

    • Diversos: amiodarona*, suco de toranja, laranja amarga

      • É proibido o uso de amiodarona nos 6 meses anteriores à administração da primeira dose de SB-715992

  • Indutores de CYP3A4:

    • Anticonvulsivantes: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, oxcarbazepina
    • Antibióticos: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Diversos: erva de São João, modafinil
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao SB-715992
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o SB-715992 é um inibidor mitótico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com SB-715992, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com SB-715992