SB-715992 visszatérő vagy áttétes fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük, amely visszatérő vagy áttétes; a nasopharynx kivételével minden elsődleges hely (beleértve a szájüreget, a oropharynxot, a hypopharynxot és a gégét) alkalmas lesz; A MedDRA betegség feltételei:

  • Orális neoplazmák NOS, 10031008
  • Szájgaratrák visszatérő, 10031098
  • Hypopharyngealis rák visszatérő, 10021044
  • Kiújuló gégerák, 10023828
  • Maxillofacial sinus neoplazma, 10026956
  • Fej és nyak, 90002024
• A betegek legfeljebb egy korábbi kemoterápiás kezelésben részesülhettek visszatérő vagy metasztatikus betegség miatt; a betegek beléphetnek ebbe a vizsgálatba, és az SB-715992-t kaphatják első vonalbeli terápiaként visszatérő és/vagy áttétes betegség esetén; sugárterápiával egyidejűleg adott korábbi platinaalapú kemoterápia vagy korábbi platinaalapú indukciós kemoterápia megengedett; legalább 4 hetes intervallumnak kell lennie bármely kemoterápia (nitrozourea vagy mitomicin C esetén 6 hét), sugárterápia vagy műtét és a vizsgálatba való beiratkozás között; kivételek azonban tehetők kis dózisú, nem mieloszuppresszív sugárkezelés esetén – kérjük, forduljon a kutatóvezetőhöz (Dr. E. Winquist) A regisztráció ELŐTT, ha kérdései merülnek fel e kritérium értelmezésével kapcsolatban; azon betegek esetében, akik a vizsgálatba való belépés előtt helyi kezelésben részesültek, vagy a kezelési területen dokumentált mérhető betegségnek kell lennie, vagy a vizsgálatba való belépés előtt mérhető betegséggel kell rendelkeznie a kezelési területen kívül.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal >= 10 mm
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• Leukociták >= 3000/ul
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 3,0-szerese a normál intézményi felső határának (=<5,0-szeres májmetasztázisok esetén)
• Kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A perifériás neuropátia nem haladhatja meg az 1. fokozatot
• Azon betegek jogosultságát, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyekről ismert, hogy befolyásolják vagy befolyásolhatják az SB-715992 aktivitását vagy farmakokinetikáját, az alkalmazásukat a KEZELÉS FELELŐS vizsgálója felülvizsgálja; a nem tiltott gyógyszereket vagy a CYP450 izoenzimekkel ismerten kölcsönhatásba lépő anyagokat kapó betegek alkalmasak lehetnek, de gondosan ellenőrizni kell őket; a gyógyszerek egyidejű alkalmazásával kapcsolatos jogosultsággal kapcsolatos kérdéseket meg kell beszélni a kutatóvezetővel
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból
• Az orális antikoagulánsokat (kumadin, warfarin) igénylő betegek jogosultak, feltéve, hogy fokozott éberséggel figyelik az INR-t. Ha orvosilag megfelelő és rendelkezésre áll a kezelés, a vizsgáló fontolóra veheti ezeknek a betegeknek az LMW-heparinra való átállítását is, ha nem várható interakció az SB-715992-vel.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Nem laphámsejtes fej-nyaki karcinómában vagy orrgaratrákban szenvedő betegek
• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Előfordulhat, hogy a betegek a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül nem kaptak más vizsgálati szert
• A vizsgálat ideje alatt a betegek nem kaphatnak más rákellenes terápiát (citotoxikus, biológiai, sugárkezelést vagy hormonális kezelést, kivéve pótlás céljából).

• A gyógyszerek/anyagok alábbi listája a CYP3A4 mérsékelten vagy jelentős inhibitorai/induktorai, amelyek az SB-715992-vel egyidejűleg történő beadás esetén megváltoztathatják a vizsgált gyógyszer expozícióját; tilos ezeknek a gyógyszereknek/anyagoknak a használata az SB-715992 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül (amiodaron esetében >= 6 hónapon belül) a vizsgálat abbahagyásával

  • CYP3A4 inhibitorok:

    • Antibiotikumok: klaritromicin, eritromicin, troleandomicin
    • Gombaellenes szerek: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (adag > 200 mg/nap), vorikonazol
    • Antidepresszánsok: nefazodon, fluovoxamin
    • Kalciumcsatorna-blokkolók: verapamil, diltiazem

    • Egyéb: amiodaron*, grapefruitlé, keserű narancs

      • Az SB-715992 első adagjának beadása előtt 6 hónappal az amiodaron használata tilos

  • CYP3A4 induktorok:

    • Antikonvulzív szerek: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, oxkarbazepin
    • Antibiotikumok: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Vegyes: orbáncfű, modafinil
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az SB-715992-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az SB-715992 mitotikus inhibitor, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; Mivel az anya SB-715992-vel történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát SB-715992-vel kezelik.