SB-715992 potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, joka on uusiutuva tai metastaattinen; nenänielua lukuun ottamatta kaikki ensisijaiset paikat (mukaan lukien suuontelo, suunielu, hypofarynx ja kurkunpää) ovat kelvollisia; MedDRA-taudin termit:

  • Suun kasvaimet NOS, 10031008
  • Toistuva suunielun syöpä, 10031098
  • Toistuva hypofaryngeaalinen syöpä, 10021044
  • Kurkunpään syöpä uusiutuva, 10023828
  • Poskionteloiden kasvain, 10026956
  • Pää ja kaula, 90002024
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet enintään yhden kemoterapian uusiutuvien tai metastaattisten sairauksien vuoksi; potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen ja saada SB-715992:ta ensilinjan hoitona uusiutuvan ja/tai metastaattisen taudin hoitoon; aiempi platinapohjainen kemoterapia samanaikaisesti sädehoidon kanssa tai aikaisempi platinapohjainen induktiokemoterapia on sallittu; kemoterapian (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä), sädehoidon tai leikkauksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 4 viikon tauko; poikkeuksia voidaan kuitenkin tehdä pieniannoksisessa, ei-myelosuppressiivisessa sädehoidossa - ota yhteyttä johtavaan tutkijaan (Dr. E. Winquist) ENNEN rekisteröintiä, jos tämän kriteerin tulkinnasta herää kysymyksiä; potilailla, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa ennen tutkimukseen tuloa, on oltava joko mitattavissa olevan sairauden eteneminen dokumentoituna hoitoalueella tai hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus hoitoalueen ulkopuolella ennen tutkimukseen tuloa
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0,1 tai 2
• Leukosyytit >= 3000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 3,0 X normaalin laitoksen yläraja (= < 5,0 X, jos maksametastaaseja)
• Kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja
• Perifeerinen neuropatia voi olla korkeintaan luokkaa 1
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan SB-715992:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään sen jälkeen, kun HOITOVASTAAVA tutkija on tarkistanut niiden käytön; potilaat, jotka saavat ei-kiellettyjä lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa CYP450-isoentsyymien kanssa, voivat olla kelvollisia, mutta heitä tulee seurata huolellisesti; lääkkeiden samanaikaiseen käyttöön liittyvistä kelpoisuuskysymyksistä tulee keskustella johtavan tutkijan kanssa
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle
• Potilaat, jotka tarvitsevat suun kautta otettavia antikoagulantteja (kumadiini, varfariini), ovat kelvollisia, jos INR-arvoa seurataan entistä enemmän. Jos lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista ja hoitoa on saatavilla, tutkija voi myös harkita näiden potilaiden vaihtamista LMW-hepariiniin, jos yhteisvaikutusta SB-715992:n kanssa ei odoteta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pään ja kaulan ei-levyepiteelisyöpä tai nenänielun syöpä
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittavaikutuksista
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet muita tutkimusaineita 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Potilaat eivät saa saada muuta syöpähoitoa (sytotoksista, biologista, säteily- tai hormonaalista muuta kuin korvaushoitoa) tämän tutkimuksen aikana

• Seuraavat luettelot lääkkeistä/aineista ovat kohtalaisia ​​tai merkittäviä CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, jotka, jos niitä annetaan samanaikaisesti SB-715992:n kanssa, voivat muuttaa tutkimuslääkkeen altistumista; näiden lääkkeiden/aineiden käyttö 14 päivän sisällä (>= 6 kuukautta amiodaronilla) ennen ensimmäisen SB-715992-annoksen antamista tutkimuksen keskeyttämisen kautta on kiellettyä

  • CYP3A4:n estäjät:

    • Antibiootit: klaritromysiini, erytromysiini, troleandomysiini
    • Sienilääkkeet: itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli (annokset > 200 mg/vrk), vorikonatsoli
    • Masennuslääkkeet: nefatsodoni, fluovoksamiini
    • Kalsiumkanavasalpaajat: verapamiili, diltiatseemi

    • Muut: amiodaroni*, greippimehu, katkera appelsiini

      • Amiodaronin käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen SB-715992-annoksen antoa on kielletty.

  • CYP3A4:n indusoijat:

    • Antikonvulsantit: fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, okskarbatsepiini
    • Antibiootit: rifampiini, rifabutiini, rifapentiini
    • Muut: mäkikuisma, modafiniili
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SB-715992
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska SB-715992 on mitoottinen estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin SB-715992:lla hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan SB-715992:lla