SB-715992 til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastaserende hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals, som er tilbagevendende eller metastatisk; med undtagelse af nasopharynx vil alle primære steder (inklusive mundhule, oropharynx, hypopharynx og larynx) være kvalificerede; MedDRA sygdomsbegreber:

  • Orale neoplasmer NOS, 10031008
  • Orofaryngeal cancer tilbagevendende, 10031098
  • Hypopharyngeal cancer tilbagevendende, 10021044
  • Larynxcancer tilbagevendende, 10023828
  • Maxillofacial sinus neoplasma, 10026956
  • Hoved og hals, 90002024
• Patienter kan maksimalt have haft et tidligere kemoterapiregime for tilbagevendende eller metastatisk sygdom; patienter kan deltage i denne undersøgelse og modtage SB-715992 som deres førstelinjebehandling for tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom; tidligere platinbaseret kemoterapi leveret samtidig med strålebehandling eller tidligere platinbaseret induktionskemoterapi er tilladt; der skal være mindst 4 ugers interval mellem eventuel kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), strålebehandling eller operation og tilmelding til undersøgelse; Der kan dog gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling - kontakt venligst hovedforskeren (Dr. E. Winquist) FØR registrering, hvis der opstår spørgsmål om fortolkningen af ​​dette kriterium; for patienter, der har modtaget lokal terapi forud for studiestart, skal der enten være progression af målbar sygdom dokumenteret inden for behandlingsområdet, eller skal have målbar sygdom uden for behandlingsområdet før studiestart
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• ECOG-ydelsesstatus 0,1 eller 2
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 X institutionel øvre normalgrænse (=< 5,0 X hvis levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Perifer neuropati må ikke være højere end grad 1
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke, eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​SB-715992, vil blive afgjort efter gennemgang af deres brug af den BEHANDLINGSANSVARLIGE investigator; patienter, der modtager ikke-forbudte medicin eller stoffer, der vides at interagere med CYP450-isoenzymer, kan være berettigede, men bør overvåges omhyggeligt; Spørgsmål om berettigelse i forbindelse med samtidig brug af medicin bør drøftes med den primære efterforsker
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen
• Patienter, der har behov for orale antikoagulantia (coumadin, warfarin), er berettigede, forudsat at der er øget årvågenhed med hensyn til monitorering af INR. Hvis det er medicinsk passende og behandling tilgængelig, kan investigator også overveje at skifte disse patienter til LMW-heparin, hvor der ikke forventes en interaktion med SB-715992
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ikke-pladecellekarcinomer i hoved og nakke eller nasopharyngeal cancer
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter AE'er på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter har muligvis ikke modtaget andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter indtræden i undersøgelsen
• Patienter modtager muligvis ikke anden anti-cancerbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonel anden end til erstatning), mens de er i denne undersøgelse

• Følgende lister over medicin/stoffer er moderate til signifikante hæmmere/inducere af CYP3A4, som, hvis de administreres samtidig med SB-715992, kan ændre eksponeringen af ​​undersøgelseslægemidlet; brugen af ​​disse medikamenter/stoffer inden for 14 dage (>= 6 måneder for amiodaron) før administration af den første dosis af SB-715992 gennem afbrydelse af undersøgelsen er forbudt

  • Hæmmere af CYP3A4:

    • Antibiotika: clarithromycin, erythromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (doser > 200 mg/dag), voriconazol
    • Antidepressiva: nefazodon, fluovoxamin
    • Calciumkanalblokkere: verapamil, diltiazem

    • Diverse: amiodaron*, grapefrugtjuice, bitter appelsin

      • Brug af amiodaron inden for 6 måneder før administration af den første dosis af SB-715992 er forbudt

  • Inducere af CYP3A4:

    • Antikonvulsiva: phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, oxcarbazepin
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Diverse: Perikon, modafinil
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SB-715992
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SB-715992 er en mitotisk hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SB-715992, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med SB-715992