SB-715992 vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserad huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals som är återkommande eller metastaserande; med undantag för nasofarynx, kommer alla primära platser (inklusive munhåla, orofarynx, hypofarynx och struphuvud) att vara berättigade; MedDRA sjukdomstermer:

  • Orala neoplasmer NOS, 10031008
  • Orofaryngeal cancer återkommande, 10031098
  • Hypofarynxcancer återkommande, 10021044
  • Larynxcancer återkommande, 10023828
  • Maxillofacial sinusneoplasm, 10026956
  • Huvud och nacke, 90002024
• Patienter kan ha haft maximalt en tidigare kemoterapiregim för återkommande eller metastaserande sjukdom; patienter kan gå in i denna studie och få SB-715992 som förstahandsbehandling för återkommande och/eller metastaserande sjukdom; tidigare platinabaserad kemoterapi som ges samtidigt med strålbehandling, eller tidigare platinabaserad induktionskemoterapi, är tillåten; det måste vara minst 4 veckors intervall mellan eventuell kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), strålbehandling eller operation och inskrivningen av studien; undantag kan dock göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling - kontakta huvudutredaren (Dr. E. Winquist) FÖRE registreringen om frågor uppstår om tolkningen av detta kriterium; för patienter som fått lokal terapi före studiestart måste det antingen finnas progression av mätbar sjukdom dokumenterad inom behandlingsområdet, eller måste ha mätbar sjukdom utanför behandlingsområdet innan studiestart
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• ECOG-prestandastatus 0,1 eller 2
• Leukocyter >= 3 000/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 X institutionell övre normalgräns (=< 5,0 X om levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• Perifer neuropati får inte vara högre än grad 1
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka, eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för SB-715992, kommer att fastställas efter granskning av deras användning av den BEHANDLINGANSVARIGA utredaren; patienter som får icke-förbjudna mediciner eller substanser som är kända för att interagera med CYP450-isoenzymer kan vara berättigade men bör övervakas noggrant; frågor om behörighet relaterade till samtidig användning av mediciner bör diskuteras med huvudutredaren
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling exkluderas från studien
• Patienter som behöver orala antikoagulantia (kumadin, warfarin) är berättigade förutsatt att det finns ökad vaksamhet med avseende på övervakning av INR. Om det är medicinskt lämpligt och behandling är tillgänglig, kan utredaren också överväga att byta dessa patienter till LMW-heparin, där en interaktion med SB-715992 inte förväntas
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med icke-skivepitelcancer i huvud och nacke eller nasofarynxcancer
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte har fått några andra undersökningsmedel inom 28 dagar efter att studien påbörjades
• Patienter kanske inte får annan anti-cancerbehandling (cytotoxisk, biologisk, strålning eller hormonell annan än för ersättning) under denna studie

• Följande listor över läkemedel/substanser är måttliga till signifikanta hämmare/inducerare av CYP3A4 som, om de administreras samtidigt med SB-715992, kan förändra studieläkemedlets exponering; användningen av dessa mediciner/substanser inom 14 dagar (>= 6 månader för amiodaron) före administrering av den första dosen av SB-715992 genom att avbryta studien är förbjuden

  • Hämmare av CYP3A4:

    • Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (doser > 200 mg/dag), vorikonazol
    • Antidepressiva medel: nefazodon, fluovoxamin
    • Kalciumkanalblockerare: verapamil, diltiazem

    • Övrigt: amiodaron*, grapefruktjuice, bitter apelsin

      • Användning av amiodaron inom 6 månader före administrering av den första dosen av SB-715992 är förbjuden

  • Inducerare av CYP3A4:

    • Antikonvulsiva medel: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, oxkarbazepin
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Övrigt: johannesört, modafinil
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som SB-715992
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom SB-715992 är en mitotisk hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med SB-715992, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med SB-715992