SB-715992 en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente que sea recurrente o metastásico; con la excepción de la nasofaringe, todos los sitios primarios (incluidas la cavidad oral, la orofaringe, la hipofaringe y la laringe) serán elegibles; Términos de enfermedad de MedDRA:

  • Neoplasias orales SAI, 10031008
  • Cáncer orofaríngeo recurrente, 10031098
  • Cáncer de hipofaringe recurrente, 10021044
  • Cáncer de laringe recurrente, 10023828
  • Neoplasia del seno maxilofacial, 10026956
  • Cabeza y cuello, 90002024
• Los pacientes pueden haber tenido un máximo de un régimen de quimioterapia anterior para la enfermedad recurrente o metastásica; los pacientes pueden ingresar a este estudio y recibir SB-715992 como su terapia de primera línea para la enfermedad recurrente y/o metastásica; se permite la quimioterapia previa basada en platino administrada al mismo tiempo que la radioterapia, o la quimioterapia previa de inducción basada en platino; debe haber al menos un intervalo de 4 semanas entre cualquier quimioterapia (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), radioterapia o cirugía y la inscripción en el estudio; Sin embargo, se pueden hacer excepciones, para dosis bajas de radioterapia no mielosupresora; comuníquese con el investigador principal (Dr. E. Winquist) ANTES del registro si surgen dudas sobre la interpretación de este criterio; para los pacientes que recibieron terapia local antes del ingreso al estudio, debe haber una progresión de la enfermedad medible documentada dentro del campo de tratamiento, o debe tener una enfermedad medible fuera del campo de tratamiento antes del ingreso al estudio
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 X límite superior institucional de la normalidad (=< 5,0 X si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• La neuropatía periférica puede no ser mayor que el grado 1
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o que pueden afectar la actividad o la farmacocinética de SB-715992 se determinará luego de la revisión de su uso por parte del investigador RESPONSABLE DEL TRATAMIENTO; los pacientes que reciben medicamentos no prohibidos o sustancias que se sabe que interactúan con las isoenzimas CYP450 pueden ser elegibles, pero deben ser monitoreados cuidadosamente; las preguntas sobre la elegibilidad relacionadas con el uso concomitante de medicamentos deben discutirse con el investigador principal
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.
• Los pacientes que requieren anticoagulantes orales (coumadin, warfarina) son elegibles siempre que haya una mayor vigilancia con respecto al control del INR. Si es médicamente apropiado y hay un tratamiento disponible, el investigador también puede considerar cambiar a estos pacientes a heparina de bajo peso molecular, donde no se espera una interacción con SB-715992.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinomas de células no escamosas de cabeza y cuello o cáncer nasofaríngeo
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los AA debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes no pueden recibir otra terapia contra el cáncer (citotóxica, biológica, radiación u hormonal que no sea de reemplazo) mientras estén en este estudio.

• Las siguientes listas de medicamentos/sustancias son inhibidores/inductores moderados a significativos de CYP3A4 que, si se administran junto con SB-715992, pueden alterar la exposición al fármaco del estudio; está prohibido el uso de estos medicamentos/sustancias dentro de los 14 días (>= 6 meses para la amiodarona) antes de la administración de la primera dosis de SB-715992 mediante la interrupción del estudio.

  • Inhibidores de CYP3A4:

    • Antibióticos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antifúngicos: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (dosis > 200 mg/día), voriconazol
    • Antidepresivos: nefazodona, fluovoxamina
    • Bloqueadores de los canales de calcio: verapamilo, diltiazem

    • Varios: amiodarona*, jugo de toronja, naranja amarga

      • Está prohibido el uso de amiodarona dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis de SB-715992

  • Inductores de CYP3A4:

    • Anticonvulsivos: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, oxcarbazepina
    • Antibióticos: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Varios: hierba de San Juan, modafinilo
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SB-715992
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque SB-715992 es un inhibidor mitótico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SB-715992, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con SB-715992.