SB-715992 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, który ma nawroty lub przerzuty; z wyjątkiem nosogardzieli, kwalifikują się wszystkie pierwotne lokalizacje (w tym jama ustna, część ustna gardła, gardło dolne i krtań); Terminy dotyczące chorób MedDRA:

  • Nowotwory jamy ustnej BNO, 10031008
  • Nawracający rak jamy ustnej i gardła, 10031098
  • Nawracający rak gardła dolnego, 10021044
  • Nawracający rak krtani, 10023828
  • Nowotwór zatoki szczękowo-twarzowej, 10026956
  • Głowa i szyja, 90002024
• Pacjenci mogli mieć wcześniej maksymalnie jeden schemat chemioterapii z powodu choroby nawracającej lub z przerzutami; pacjenci mogą wziąć udział w tym badaniu i otrzymać SB-715992 jako terapię pierwszego rzutu choroby nawracającej i/lub przerzutowej; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia oparta na związkach platyny stosowana jednocześnie z radioterapią lub wcześniejsza chemioterapia indukcyjna oparta na związkach platyny; między jakąkolwiek chemioterapią (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C), radioterapią lub operacją a włączeniem do badania musi być co najmniej 4-tygodniowa przerwa; wyjątki mogą być jednak stosowane w przypadku radioterapii niskodawkowej niedziałającej mielosupresyjnie – prosimy o kontakt z głównym badaczem (dr. E. Winquist) PRZED rejestracją, jeśli pojawią się pytania dotyczące interpretacji tego kryterium; w przypadku pacjentów, którzy otrzymali terapię miejscową przed włączeniem do badania, musi być udokumentowana progresja mierzalnej choroby w obszarze leczenia lub mierzalna choroba poza polem leczenia przed włączeniem do badania
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Stan wydajności ECOG 0,1 lub 2
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 X górna granica normy w placówce (=< 5,0 X w przypadku przerzutów do wątroby)
• Kreatynina =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Neuropatia obwodowa może być nie większa niż stopień 1
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę SB-715992, zostanie określona po ocenie ich stosowania przez badacza TREATING RESPONSIBLE; pacjenci otrzymujący niezakazane leki lub substancje, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z izoenzymami CYP450, mogą się kwalifikować, ale powinni być uważnie monitorowani; pytania dotyczące kwalifikowalności związane z jednoczesnym stosowaniem leków należy omówić z głównym badaczem
• Z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową
• Pacjenci wymagający doustnych antykoagulantów (kumadyna, warfaryna) kwalifikują się pod warunkiem zachowania zwiększonej czujności w odniesieniu do monitorowania INR. Jeśli jest to uzasadnione medycznie i dostępne leczenie, badacz może również rozważyć zmianę leczenia tych pacjentów na heparynę LMW, jeśli nie oczekuje się interakcji z SB-715992
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem niepłaskonabłonkowym głowy i szyi lub rakiem jamy nosowo-gardłowej
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli z AE z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
• Pacjenci nie mogą otrzymywać innej terapii przeciwnowotworowej (cytotoksycznej, biologicznej, radioterapii lub hormonalnej innej niż zastępcza) podczas tego badania

• Poniższe listy leków/substancji są umiarkowanymi lub znaczącymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, które podawane jednocześnie z SB-715992 mogą zmienić ekspozycję na badany lek; stosowanie tych leków/substancji w ciągu 14 dni (>= 6 miesięcy dla amiodaronu) przed podaniem pierwszej dawki SB-715992 poprzez przerwanie badania jest zabronione

  • Inhibitory CYP3A4:

    • Antybiotyki: klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna
    • Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (dawki > 200 mg/dobę), worykonazol
    • Leki przeciwdepresyjne: nefazodon, fluwoksamina
    • Blokery kanałów wapniowych: werapamil, diltiazem

    • Różne: amiodaron*, sok grejpfrutowy, gorzka pomarańcza

      • Stosowanie amiodaronu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki SB-715992 jest zabronione

  • Induktory CYP3A4:

    • Leki przeciwdrgawkowe: fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, okskarbazepina
    • Antybiotyki: ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna
    • Inne: ziele dziurawca, modafinil
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SB-715992
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ SB-715992 jest inhibitorem mitozy o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki SB-715992, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SB-715992