在没有局部根治性治疗的情况下，在放疗或冷冻治疗后局部失败或雄激素剥夺疗法临床进展的前列腺癌患者中，基于 PSA 的前列腺内疫苗的 I 期可行性研究

• 纳入标准：

A. 在开始这项研究之前，在以下地点的病理学实验室确认的前列腺癌的组织病理学文件：NIH 临床中心、国立卫生研究院 (NIH)、国家海军医疗中心或沃尔特里德陆军医疗中心。 如果没有可用的病理标本，患者可以根据病理学家的报告进行登记，该报告显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床过程。

B. 必须具有以下任一条件：a) 经局部放疗或冷冻疗法后经活检证实局部复发性前列腺癌（根据 ASTRO 共识标准定义为 3 次 PSA 水平连续升高）或 b) 拒绝或不适合局部根治性治疗（手术或放疗） ) 并且在雄激素剥夺疗法中有临床进展性疾病（例如，PSA 比最低点增加 3 次，相隔至少一周）。 对于既往接受过放疗的患者，确认局部复发的活检必须在放疗完成后至少 18 个月进行。

由于这也可能产生全身免疫反应，因此可以招募前列腺外疾病最少的患者。

C. 同意在进入研究之前和最后一次疫苗注射后至少 4 个月内使用充分的避孕措施。

D. 预期寿命大于或等于 6 个月。

E. ECOG 体能状态 0 到 2（见附录 A）。

F. 从任何与先前治疗相关的急性毒性中恢复过来，包括手术和放疗（治疗必须在符合研究资格之前至少 4 周完成）。

G. 血液学合格参数（开始治疗后 16 天内，参见附录 D）。

粒细胞计数大于或等于 1,500/mm3

血小板计数大于或等于 100,000/mm3

淋巴细胞计数≥500/mm3

Hgb 大于或等于 10 Gm/dL

H. 生化合格参数（开始治疗后 16 天内）：

- 24 小时尿液收集作为基线测量肌酐清除率、蛋白质和电解质。 CrCl大于60mL/min，蛋白尿每24小时小于1000毫克，无异常沉渣。 血清肌酐不高于正常限值或 24 小时尿液收集的肌酐清除率大于 60 mL/min。 对于无法获得准确收集的患者，可以使用计算的肌酐清除率和尿液蛋白质分析。 沉淀物中的任何异常或没有可能潜在原因的血尿的存在应促使研究者考虑由肾病学家或泌尿科医生进行评估以寻找潜在肾脏病理学的证据。

如果确定异常的根本原因是非肾脏的，则患者可能符合条件。

-肝功能：胆红素等于1.5 mg/dL或患有吉尔伯特综合征的患者，总胆红素小于或等于3.0 mg/dL，AST和ALT小于正常值上限的2.5倍。

I. 在过去 12 个月内没有其他活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或膀胱原位癌除外）或危及生命的疾病。

J. 愿意前往 NIH 进行后续访问。

K. 18 岁或以上。

L. 痘苗未感染或痘苗免疫。

M. 能够理解并签署知情同意书。

N. HLA-A2 检测；但是，该测试的结果不会影响进入本研究。 该测试可由患者的转诊医师在转诊时进行（参见 HLA 分型筛选同意书）。 该同意书将邮寄给患者并与患者讨论。 签署的同意书将由一名非家庭成员见证人签署，然后邮寄给 NIH 临床中心指定的研究护士。

O. 允许同时进行激素治疗。

P. PT / PTT 将在任何侵入性协议相关程序（即前列腺活检或前列腺内注射）之前绘制，并遵循标准临床指南。

排除标准：

A. 患者应该没有如下所列的免疫功能低下的证据。

• 由于潜在的耐受性降低，人类免疫缺陷病毒呈阳性，并且可能存在严重副作用的风险。
• 活动性自身免疫性疾病，例如艾迪生病、桥本氏甲状腺炎或系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、重症肌无力、Goodpasture 综合征活动性格雷夫氏病。 允许具有自身免疫病史且不需要全身免疫抑制治疗或不威胁重要器官功能（包括中枢神经系统、心脏、肺、肾脏、皮肤和胃肠道）的患者。
• 乙型或丙型肝炎阳性。
• 同时使用全身性类固醇，用于全身性类固醇替代或局部（局部、鼻腔或吸入）类固醇使用的生理剂量除外。 在牛痘疫苗接种前至少 2 周和牛痘疫苗接种后至少 4 周内禁用类固醇滴眼液。

B. 对先前接种痘苗病毒或对痘苗疫苗方案的任何成分过敏或不良反应的历史。

C. 必须能够在重组牛痘疫苗接种后至少三周内避免与患有湿疹或其他湿疹样皮肤病的人进行密切的家庭接触（密切的家庭接触是指那些合住或有密切身体接触的人）；患有其他急性、慢性或剥脱性皮肤病（例如，特应性皮炎、烧伤、脓疱疮、水痘带状疱疹、严重痤疮或其他开放性皮疹或伤口）直至病情好转的人；孕妇或哺乳期妇女； 3 岁及以下儿童；免疫缺陷或免疫抑制的人（通过疾病或治疗），包括 HIV 感染。

D. 会干扰患者执行治疗计划能力的严重并发内科疾病，包括但不限于炎症性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或活动性憩室炎。

E. 心脏病患者在进行普通体力活动时出现疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛（纽约心脏协会 2 级或以上）不符合条件。

F.体格检查或影像学检查有充血性心力衰竭客观证据的患者不符合条件。

G. 肺部疾病患者在进行普通体力活动时出现乏力或呼吸困难，不符合条件。

H. 同步化疗。

I. 有临床活动性脑转移，或有癫痫发作、脑炎或多发性硬化病史。

J. 对蛋制品的严重超敏反应。