Een fase I-haalbaarheidsstudie van een intraprostatisch PSA-gebaseerd vaccin bij mannen met prostaatkanker met lokaal falen na radiotherapie of cryotherapie of klinische progressie op androgeendeprivatietherapie bij afwezigheid van lokale definitieve therapie

• INSLUITINGSCRITERIA:

A. Histopathologische documentatie van prostaatkanker bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie bij: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), het National Naval Medical Center of Walter Reed Army Medical Center voorafgaand aan het starten van deze studie. Als er geen pathologisch monster beschikbaar is, kunnen patiënten zich inschrijven met een rapport van een patholoog met een histologische diagnose van prostaatkanker en een klinisch beloop dat consistent is met de ziekte.

B. Moet ofwel a) door biopsie bewezen lokaal recidiverende prostaatkanker hebben na lokale bestraling of cyrotherapie zoals gedefinieerd door de ASTRO-consensuscriteria als 3 opeenvolgende stijgende PSA-waarden of b) hebben geweigerd of niet in aanmerking komen voor lokale definitieve therapie (chirurgie of bestralingstherapie) ) en een klinisch progressieve ziekte hebben tijdens androgeendeprivatietherapie (bijv. drie verhogingen van PSA boven het dieptepunt, met een tussenpoos van ten minste één week). Voor patiënten met eerdere RT moet de biopsie ter bevestiging van lokaal recidief ten minste 18 maanden na voltooiing van RT worden uitgevoerd.

Aangezien dit ook een systemische immuunrespons kan genereren, kunnen patiënten met minimale extraprostatische ziekte worden ingeschreven.

C. Ga akkoord met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste vaccininjectie.

D. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 6 maanden.

E. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2 (zie bijlage A).

F. Hersteld van enige acute toxiciteit die verband houdt met eerdere therapie, waaronder chirurgie, en bestraling (de behandeling moet ten minste 4 weken voorafgaand aan het in aanmerking komen voor het onderzoek zijn voltooid).

G. Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie, zie Bijlage D).

Aantal granulocyten groter dan of gelijk aan 1.500/mm3

Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3

Lymfocytentelling hoger dan of gelijk aan 500/mm3

Hgb groter dan of gelijk aan 10 Gm/dL

H. Biochemische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie):

-Een 24-uurs urinecollectie voor baseline om creatinineklaring, eiwit en elektrolyten te meten. CrCl groter dan 60 ml/min, proteïnurie minder dan 1000 milligram per 24 uur en geen abnormaal sediment. Serumcreatinine niet boven de normale limieten OF creatinineklaring bij een 24-uurs urineverzameling van meer dan 60 ml/min. Voor patiënten die geen nauwkeurige verzameling kunnen verkrijgen, kan een berekende creatinineklaring en urine-analyse voor eiwit worden gebruikt. Eventuele afwijkingen in het sediment of de aanwezigheid van hematurie zonder een waarschijnlijke onderliggende oorzaak moeten de onderzoeker ertoe aanzetten een evaluatie door een nefroloog of uroloog te overwegen voor bewijs van onderliggende nierpathologie.

Patiënten kunnen in aanmerking komen als wordt vastgesteld dat de onderliggende oorzaak van de afwijking niet-renaal is.

- Leverfunctie: bilirubine gelijk aan 1,5 mg/dl of patiënten met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine van minder dan of gelijk aan 3,0 mg/dl, ASAT en ALAT minder dan 2,5 maal de bovengrens van normaal.

I. Geen andere actieve maligniteiten in de afgelopen 12 maanden (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de blaas) of levensbedreigende ziekten.

J. Bereid om naar de NIH te reizen voor vervolgbezoeken.

K. 18 jaar of ouder.

L. Vaccinia-naïef of vaccinia-immuun.

M. In staat geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

N. Getest op HLA-A2; de resultaten van deze test hebben echter geen invloed op deelname aan dit onderzoek. Deze test kan worden afgenomen door de verwijzende arts van de patiënt op het moment van verwijzing (zie Screeningtoestemming voor HLA-typering). Deze toestemming wordt naar de patiënt gemaild en met de patiënt besproken. De ondertekende toestemming wordt ondertekend met een niet-familielid als getuige en vervolgens per post verzonden naar de toegewezen onderzoeksverpleegkundige in het NIH Clinical Center.

O. Gelijktijdige hormonale therapie is toegestaan.

P. PT / PTT wordt afgenomen voorafgaand aan een invasieve protocolgerelateerde procedure (d.w.z. prostaatbiopsie of intraprostatische injectie) en de standaard klinische richtlijnen worden gevolgd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

A. Patiënten zouden geen bewijs moeten hebben van immuungecompromitteerd, zoals hieronder vermeld.

• Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus vanwege de mogelijkheid van verminderde tolerantie en loopt mogelijk risico op ernstige bijwerkingen.
• Actieve auto-immuunziekten zoals de ziekte van Addison, Hashimoto's thyroïditis of systemische lupus erythemateus, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, Goodpasture-syndroom actieve ziekte van Grave. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuniteit die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben gehad of die geen bedreiging vormen voor vitale orgaanfuncties, waaronder CZS, hart, longen, nieren, huid en maagdarmkanaal, worden toegelaten.
• Hepatitis B- of C-positiviteit.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor fysiologische doses voor systemische vervanging van steroïden of lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Steroïde oogdruppels zijn gecontra-indiceerd gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan vaccinatie met vaccinia en ten minste 4 weken na vaccinatie met vaccinia.

B. Voorgeschiedenis van allergie of ongewenste reactie op eerdere vaccinatie met het vacciniavirus of op een bestanddeel van het vacciniavaccin.

C. Moet in staat zijn om gedurende ten minste drie weken na vaccinatie met recombinantvaccinia nauw contact in het huishouden te vermijden (nauwe contacten in het huishouden zijn degenen die een woning delen of nauw fysiek contact hebben) met personen met actief eczeem of een voorgeschiedenis van eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen; mensen met andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open huiduitslag of wonden) totdat de aandoening is verdwenen; zwangere of zogende vrouwen; kinderen van 3 jaar en jonger; en immunodeficiënte of immunosuppressieve personen (door ziekte of therapie), inclusief HIV-infectie.

D. Ernstige bijkomende medische ziekte die het vermogen van de patiënt om het behandelingsprogramma uit te voeren zou verstoren, inclusief, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of actieve diverticulitis.

E. Patiënten met een hartaandoening die vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris hebben bij gewone lichamelijke activiteit (New York Heart Association klasse 2 of hoger) komen niet in aanmerking.

F. Patiënten die objectief bewijs hebben van congestief hartfalen door lichamelijk onderzoek of beeldvorming komen niet in aanmerking.

G. Patiënten met een longaandoening die vermoeidheid of kortademigheid hebben bij normale lichamelijke activiteit komen niet in aanmerking.

H. Gelijktijdige chemotherapie.

I. Klinisch actieve hersenmetastasen, of met een voorgeschiedenis van convulsies, encefalitis of multiple sclerose.

J. Ernstige overgevoeligheidsreactie op eiproducten.