En genomförbarhetsstudie i fas I av ett intraprostatiskt PSA-baserat vaccin hos män med prostatacancer med lokalt misslyckande efter strålbehandling eller kryoterapi eller klinisk progression av androgendeprivationsterapi i avsaknad av lokal definitiv terapi

• INKLUSIONSKRITERIER:

A. Histopatologisk dokumentation av prostatacancer bekräftad i Laboratory of Pathology vid: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center eller Walter Reed Army Medical Center innan denna studie påbörjades. Om inget patologiskt prov finns tillgängligt kan patienter anmäla sig med en patolograpport som visar en histologisk diagnos av prostatacancer och ett kliniskt förlopp som överensstämmer med sjukdomen.

B. Måste ha antingen a) biopsi bevisad, lokalt återkommande prostatacancer efter lokal strålning eller cyroterapi enligt definitionen av ASTRO konsensuskriterierna som 3 på varandra följande stigande PSA-nivåer eller b) har vägrat eller inte vara kandidater för lokal definitiv terapi (kirurgi eller strålbehandling) ) och har kliniskt progressiv sjukdom på androgendeprivationsterapi (t.ex. tre ökningar av PSA över nadir, åtskilda av minst en vecka). För patienter med tidigare RT måste biopsi som bekräftar lokalt återfall göras minst 18 månader efter avslutad RT.

Eftersom detta också kan generera ett systemiskt immunsvar, kan patienter med minimal extraprostatisk sjukdom inkluderas.

C. Kom överens om att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och i minst 4 månader efter den senaste vaccininjektionen.

D. Förväntad livslängd större än eller lika med 6 månader.

E. ECOG-prestandastatus på 0 till 2 (se bilaga A).

F. Återhämtad från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare terapi, inklusive kirurgi och strålning (behandling måste ha avslutats minst 4 veckor innan den är berättigad till studien).

G. Hematologiska lämplighetsparametrar (inom 16 dagar efter påbörjad behandling, se bilaga D).

Granulocytantal större än eller lika med 1 500/mm3

Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm3

Lymfocytantal större än eller lika med 500/mm3

Hgb större än eller lika med 10 Gm/dL

H. Biokemiska lämplighetsparametrar (inom 16 dagar efter påbörjad behandling):

-En 24-timmars urinuppsamling för baslinje för att mäta kreatininclearance, protein och elektrolyter. CrCl större än 60 ml/min, proteinuri mindre än 1000 milligram per 24 timmar och inget onormalt sediment. Serumkreatinin inte överstiger normala gränser ELLER kreatininclearance vid en 24-timmars urinuppsamling på mer än 60 ml/min. För patienter som inte kan erhålla en korrekt insamling kan en beräknad kreatininclearance och urinanalys för protein användas. Eventuella avvikelser i sedimentet eller förekomsten av hematuri utan en trolig bakomliggande orsak bör få utredaren att överväga en utvärdering av en nefrolog eller urolog för bevis på underliggande njurpatologi.

Patienter kan vara berättigade om den bakomliggande orsaken till avvikelsen fastställs vara icke-renal.

-Leverfunktion: Bilirubin lika med 1,5 mg/dL eller patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre än eller lika med 3,0 mg/dL, ASAT och ALAT mindre än 2,5 gånger övre normalgräns.

I. Inga andra aktiva maligniteter under de senaste 12 månaderna (med undantag för icke-melanom hudcancer eller cancer in situ i urinblåsan) eller livshotande sjukdomar.

J. Villig att resa till NIH för uppföljningsbesök.

K. 18 år eller äldre.

L. Vaccinia-naiv eller vacciniaimmun.

M. Kunna förstå och underteckna informerat samtycke.

N. Testad för HLA-A2; dock kommer resultaten av detta test inte att påverka inträdet i denna studie. Detta test kan göras av patientens remitterande läkare vid remisstillfället (se Screeningsamtycke för HLA-typning). Detta samtycke kommer att skickas till patienten och diskuteras med patienten. Det undertecknade samtycket kommer att undertecknas med ett icke-familjemedlemsvittne och skickas sedan till den tilldelade forskningssköterskan vid NIH Clinical Center.

O. Samtidig hormonbehandling kommer att tillåtas.

P. PT/PTT kommer att tas före varje invasivt protokollrelaterat förfarande (d.v.s. prostatabiopsi eller intraprostatisk injektion) och kliniska standardriktlinjer följs.

EXKLUSIONS KRITERIER:

A. Patienter bör inte ha några tecken på att vara immunsupprimerade enligt listan nedan.

• Human immunbristvirus positivitet på grund av risken för minskad tolerans och kan löpa risk för allvarliga biverkningar.
• Aktiva autoimmuna sjukdomar såsom Addisons sjukdom, Hashimotos tyreoidit eller systemisk lupus erythematous, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom aktiv Graves sjukdom. Patienter med en historia av autoimmunitet som inte har krävt systemisk immunsuppressiv terapi eller som inte hotar vitala organfunktioner inklusive CNS, hjärta, lungor, njurar, hud och mag-tarmkanalen kommer att tillåtas.
• Hepatit B eller C positivitet.
• Samtidig användning av systemiska steroider, förutom fysiologiska doser för systemisk steroidersättning eller lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning. Steroida ögondroppar är kontraindicerade i minst 2 veckor före vacciniavaccination och minst 4 veckor efter vacciniavaccination.

B. Historik med allergi eller otillåten reaktion på tidigare vaccination med vacciniavirus eller någon komponent i vacciniavaccinregimen.

C. Måste kunna undvika nära hushållskontakter (nära hushållskontakter är de som delar bostad eller har nära fysisk kontakt) i minst tre veckor efter rekombinant vacciniavaccination med personer med aktiva eller en historia av eksem eller andra eksematoida hudsjukdomar; de med andra akuta, kroniska eller exfoliativa hudåkommor (t.ex. atopisk dermatit, brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne eller andra öppna utslag eller sår) tills tillståndet löser sig; gravida eller ammande kvinnor; barn 3 år och yngre; och immunbrist eller immunsupprimerade personer (genom sjukdom eller terapi), inklusive HIV-infektion.

D. Allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom som skulle störa patientens förmåga att genomföra behandlingsprogrammet, inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller aktiv divertikulit.

E. Patienter med hjärtsjukdom som har trötthet, hjärtklappning, dyspné eller angina med vanlig fysisk aktivitet (New York Heart Association klass 2 eller högre) är inte behöriga.

F. Patienter som har objektiva bevis på kronisk hjärtsvikt genom fysisk undersökning eller bildbehandling är inte berättigade.

G. Patienter med lungsjukdom som har trötthet eller dyspné vid vanlig fysisk aktivitet är inte behöriga.

H. Samtidig kemoterapi.

I. Kliniskt aktiv hjärnmetastasering, eller med en historia av kramper, encefalit eller multipel skleros.

J. Allvarlig överkänslighetsreaktion mot äggprodukter.