Uno studio di fattibilità di fase I di un vaccino intraprostatico a base di PSA negli uomini con cancro alla prostata con insufficienza locale dopo radioterapia o crioterapia o progressione clinica sulla terapia di deprivazione androgenica in assenza di terapia locale definitiva

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

A. Documentazione istopatologica del cancro alla prostata confermata nel Laboratorio di Patologia presso: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center o Walter Reed Army Medical Center prima di iniziare questo studio. Se non è disponibile alcun campione patologico, i pazienti possono iscriversi con un rapporto del patologo che mostri una diagnosi istologica di cancro alla prostata e un decorso clinico coerente con la malattia.

B. Deve avere a) carcinoma prostatico localmente recidivato con biopsia dopo radioterapia locale o ciroterapia come definito dai criteri di consenso ASTRO come 3 livelli di PSA in aumento consecutivo o b) ha rifiutato o non è candidato alla terapia locale definitiva (chirurgia o radioterapia ) e hanno una malattia clinicamente progressiva in terapia di deprivazione androgenica (ad esempio, tre aumenti del PSA rispetto al nadir, separati da almeno una settimana). Per i pazienti con precedente RT, la biopsia che conferma la recidiva locale deve essere eseguita almeno 18 mesi dopo il completamento della RT.

Poiché questo può anche generare una risposta immunitaria sistemica, possono essere arruolati pazienti con malattia extraprostatica minima.

C. Accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima iniezione di vaccino.

D. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 mesi.

E. Performance status ECOG da 0 a 2 (vedi Appendice A).

F. Recupero da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusi interventi chirurgici e radiazioni (il trattamento deve essere stato completato almeno 4 settimane prima di poter essere ammesso allo studio).

G. Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia, vedere Appendice D).

Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm3

Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3

Conta dei linfociti maggiore o uguale a 500/mm3

Hgb maggiore o uguale a 10 Gm/dL

H. Parametri di ammissibilità biochimica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia):

-Una raccolta delle urine delle 24 ore per il basale per misurare la clearance della creatinina, le proteine ​​e gli elettroliti. CrCl superiore a 60 ml/min, proteinuria inferiore a 1000 milligrammi nelle 24 ore e nessun sedimento anomalo. Creatinina sierica non superiore ai limiti normali OPPURE clearance della creatinina su una raccolta di urine delle 24 ore superiore a 60 ml/min. Per i pazienti che non sono in grado di ottenere una raccolta accurata, possono essere utilizzati un calcolo della clearance della creatinina e un'analisi delle proteine ​​nelle urine. Eventuali anomalie nel sedimento o la presenza di ematuria senza una probabile causa sottostante dovrebbero indurre lo sperimentatore a prendere in considerazione una valutazione da parte di un nefrologo o urologo per l'evidenza di patologia renale sottostante.

I pazienti possono essere idonei se la causa alla base dell'anomalia è ritenuta non renale.

-Funzione epatica: Bilirubina pari a 1,5 mg/dL o pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0 mg/dL, AST e ALT inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma.

I. Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 12 mesi (ad eccezione di tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della vescica) o malattie potenzialmente letali.

J. Disposto a recarsi al NIH per le visite di follow-up.

K. 18 anni o più.

L. Vaccinia-naive o vaccinia immune.

M. In grado di comprendere e firmare il consenso informato.

N. Testato per HLA-A2; tuttavia, i risultati di questo test non influiranno sull'ingresso in questo studio. Questo test può essere redatto dal medico curante del paziente al momento dell'invio (vedi Consenso allo screening per la tipizzazione HLA). Questo consenso verrà inviato per posta al paziente e discusso con il paziente. Il consenso firmato sarà firmato con un testimone non familiare e quindi inviato per posta all'infermiere ricercatore assegnato presso il Centro clinico NIH.

O. Sarà consentita la terapia ormonale concomitante.

P. PT / PTT verrà tracciato prima di qualsiasi procedura correlata al protocollo invasivo (ad es. Biopsia prostatica o iniezione intraprostatica) e verranno seguite le linee guida cliniche standard.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

R. I pazienti non devono avere evidenza di essere immunocompromessi come elencato di seguito.

• Positività al virus dell'immunodeficienza umana a causa della potenziale riduzione della tolleranza e può essere a rischio di gravi effetti collaterali.
• Malattie autoimmuni attive come, morbo di Addison, tiroidite di Hashimoto o lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture malattia di Grave attiva. Saranno ammessi i pazienti con una storia di autoimmunità che non ha richiesto una terapia immunosoppressiva sistemica o che non minaccia la funzione di organi vitali tra cui sistema nervoso centrale, cuore, polmoni, reni, pelle e tratto gastrointestinale.
• Positività all'epatite B o C.
• Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche per la sostituzione sistemica degli steroidi o l'uso di steroidi locali (topici, nasali o per via inalatoria). I colliri steroidei sono controindicati per almeno 2 settimane prima della vaccinazione anti vaccinia e almeno 4 settimane dopo la vaccinazione anti vaccinia.

B. Anamnesi di allergia o reazione indesiderata alla precedente vaccinazione con virus vaccinico o a qualsiasi componente del regime vaccinale vaccino.

C. Deve essere in grado di evitare contatti familiari stretti (contatti familiari stretti sono quelli che condividono l'alloggio o hanno stretti contatti fisici) per almeno tre settimane dopo la vaccinazione con vaccinia ricombinante con persone con eczema attivo o con una storia di eczema o altri disturbi della pelle eczematoidi; quelli con altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. Dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte) fino alla risoluzione della condizione; donne incinte o che allattano; bambini di età pari o inferiore a 3 anni; e persone immunodeficienti o immunosoppresse (per malattia o terapia), compresa l'infezione da HIV.

D. Grave malattia medica intercorrente che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva.

E. I pazienti con malattie cardiache che presentano affaticamento, palpitazioni, dispnea o angina durante l'attività fisica ordinaria (classe 2 o superiore della New York Heart Association) non sono idonei.

F. I pazienti che hanno prove obiettive di insufficienza cardiaca congestizia da esame fisico o imaging non sono ammissibili.

G. I pazienti con malattie polmonari che presentano affaticamento o dispnea con attività fisica ordinaria non sono ammissibili.

H. Chemioterapia concomitante.

I. Metastasi cerebrali clinicamente attive o con una storia di convulsioni, encefalite o sclerosi multipla.

J. Grave reazione di ipersensibilità ai prodotti a base di uova.