En fase I-gennemførlighedsundersøgelse af en intraprostatisk PSA-baseret vaccine hos mænd med prostatacancer med lokal svigt efter strålebehandling eller kryoterapi eller klinisk fremskridt på androgendeprivationsterapi i mangel af lokal endelig terapi

• INKLUSIONSKRITERIER:

A. Histopatologisk dokumentation af prostatacancer bekræftet i Laboratory of Pathology på: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center eller Walter Reed Army Medical Center før start af denne undersøgelse. Hvis ingen patologisk prøve er tilgængelig, kan patienter tilmeldes med en patolograpport, der viser en histologisk diagnose af prostatacancer og et klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen.

B. Skal have enten a) biopsi påvist, lokalt tilbagevendende prostatacancer efter lokal stråling eller cyroterapi som defineret af ASTRO-konsensuskriterierne som 3 på hinanden følgende stigende PSA-niveauer eller b) har afvist eller ikke være kandidater til lokal definitiv terapi (kirurgi eller strålebehandling) ) og har klinisk fremadskridende sygdom på androgen-deprivationsterapi (f.eks. tre stigninger i PSA over nadir, adskilt af mindst en uge). For patienter med tidligere RT skal biopsien, der bekræfter lokalt tilbagefald, foretages mindst 18 måneder efter afslutningen af ​​RT.

Da dette også kan generere et systemisk immunrespons, kan patienter med minimal ekstraprostatisk sygdom blive indskrevet.

C. Accepter at bruge passende prævention inden studiestart og i mindst 4 måneder efter den sidste vaccineindsprøjtning.

D. Forventet levetid større end eller lig med 6 måneder.

E. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2 (se appendiks A).

F. Genvundet fra enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi og stråling (behandling skal være afsluttet mindst 4 uger før kvalificeret til undersøgelsen).

G. Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage efter påbegyndelse af behandlingen, se bilag D).

Granulocyttal større end eller lig med 1.500/mm3

Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm3

Lymfocyttal større end eller lig med 500/mm3

Hgb større end eller lig med 10 Gm/dL

H. Biokemiske berettigelsesparametre (inden for 16 dage efter start af behandling):

-En 24-timers urinopsamling til baseline for at måle kreatininclearance, protein og elektrolytter. CrCl større end 60 ml/min, proteinuri mindre end 1000 milligram pr. 24 timer og intet unormalt sediment. Serumkreatinin ikke over normale grænser ELLER kreatininclearance ved en 24 timers urinopsamling på mere end 60 ml/min. For patienter, der ikke er i stand til at opnå en nøjagtig opsamling, kan der anvendes en beregnet kreatininclearance og urinanalyse for protein. Eventuelle abnormiteter i sedimentet eller tilstedeværelsen af ​​hæmaturi uden en sandsynlig underliggende årsag bør tilskynde investigator til at overveje en evaluering foretaget af en nefrolog eller urolog for tegn på underliggende nyrepatologi.

Patienter kan være berettigede, hvis den underliggende årsag til abnormiteten bestemmes til at være ikke-renal.

-Leverfunktion: Bilirubin lig med 1,5 mg/dL eller patienter med Gilberts syndrom, total bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL, ASAT og ALT mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse.

I. Ingen andre aktive maligniteter inden for de seneste 12 måneder (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller blærecarcinom) eller livstruende sygdomme.

J. Villig til at rejse til NIH for opfølgende besøg.

K. 18 år eller derover.

L. Vaccinia-naiv eller vaccinia-immun.

M. Kunne forstå og underskrive informeret samtykke.

N. Testet for HLA-A2; resultaterne af denne test vil dog ikke påvirke adgangen til denne undersøgelse. Denne test kan tegnes af patientens henvisende læge på henvisningstidspunktet (se Screeningsamtykke for HLA-typning). Dette samtykke vil blive sendt til patienten og drøftet med patienten. Det underskrevne samtykke vil blive underskrevet med et ikke-familiemedlems vidne og derefter sendt til den tildelte forskningssygeplejerske på NIH Clinical Center.

O. Samtidig hormonbehandling vil være tilladt.

P. PT/PTT vil blive tegnet før enhver invasiv protokolrelateret procedure (dvs. prostatabiopsi eller intraprostatisk injektion) og standard kliniske retningslinjer følges.

EXKLUSIONSKRITERIER:

A. Patienter bør ikke have tegn på at være immunkompromitteret som anført nedenfor.

• Human immundefekt virus positivitet på grund af potentialet for nedsat tolerance og kan være i risiko for alvorlige bivirkninger.
• Aktive autoimmune sygdomme såsom Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis eller systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom aktiv Graves sygdom. Patienter med en historie med autoimmunitet, som ikke har krævet systemisk immunsuppressiv terapi eller ikke truer vitale organfunktioner, herunder CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mave-tarmkanalen.
• Hepatitis B eller C positivitet.
• Samtidig brug af systemiske steroider, undtagen fysiologiske doser til systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Steroide øjendråber er kontraindiceret i mindst 2 uger før vacciniavaccination og mindst 4 uger efter vacciniavaccination.

B. Anamnese med allergi eller uønsket reaktion på tidligere vaccination med vacciniavirus eller på en hvilken som helst komponent i vacciniavaccineregimet.

C. Skal være i stand til at undgå tæt husstandskontakt (nære husstandskontakter er dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt) i mindst tre uger efter rekombinant vacciniavaccination med personer med aktiv eller tidligere eksem eller andre eksematoide hudlidelser; dem med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme (f.eks. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår), indtil tilstanden forsvinder; gravide eller ammende kvinder; børn på 3 år og derunder; og immundefekte eller immunsupprimerede personer (ved sygdom eller terapi), herunder HIV-infektion.

D. Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller aktiv divertikulitis.

E. Patienter med hjertesygdom, der har træthed, hjertebanken, dyspnø eller angina med almindelig fysisk aktivitet (New York Heart Association klasse 2 eller højere) er ikke berettigede.

F. Patienter, der har objektive beviser for kongestiv hjertesvigt ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik, er ikke kvalificerede.

G. Patienter med lungesygdomme, der har træthed eller dyspnø ved almindelig fysisk aktivitet, er ikke berettigede.

H. Samtidig kemoterapi.

I. Klinisk aktiv hjernemetastase, eller med en historie med anfald, hjernebetændelse eller multipel sklerose.

J. Alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ægprodukter.