Фаза I технико-экономического обоснования внутрипростатической вакцины на основе ПСА у мужчин с раком предстательной железы с локальной недостаточностью после лучевой терапии или криотерапии или клинического прогрессирования на андроген-депривационной терапии в отсутствие местной радикальной терапии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

A. Гистопатологическая документация рака простаты, подтвержденная в Лаборатории патологии в: Клиническом центре NIH, Национальном институте здравоохранения (NIH), Национальном военно-морском медицинском центре или Армейском медицинском центре Уолтера Рида до начала этого исследования. Если патологический образец недоступен, пациенты могут зарегистрироваться с отчетом патологоанатома, показывающим гистологический диагноз рака предстательной железы и клиническое течение, соответствующее заболеванию.

B. Должен иметь либо а) подтвержденный биопсией местный рецидив рака предстательной железы после локальной лучевой терапии или криотерапии, как это определено критериями консенсуса ASTRO как 3 последовательно повышающихся уровня ПСА, либо б) отказаться или не быть кандидатом на местную радикальную терапию (хирургическую или лучевую терапию). ) и имеют клинически прогрессирующее заболевание на фоне андрогенной депривационной терапии (например, три повышения уровня ПСА по сравнению с надиром, разделенные по крайней мере одной неделей). Для пациентов с предшествующей ЛТ биопсия, подтверждающая локальный рецидив, должна быть выполнена не менее чем через 18 месяцев после завершения ЛТ.

Поскольку это также может вызвать системный иммунный ответ, могут быть включены пациенты с минимальной экстрапростатической болезнью.

C. Согласитесь использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и в течение как минимум 4 месяцев после последней инъекции вакцины.

D. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 6 месяцам.

E. Состояние производительности ECOG от 0 до 2 (см. Приложение A).

F. Восстановление после любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство и облучение (лечение должно быть завершено не менее чем за 4 недели до включения в исследование).

G. Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней после начала терапии, см. Приложение D).

Количество гранулоцитов больше или равно 1500/мм3

Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм3

Количество лимфоцитов больше или равно 500/мм3

Hgb больше или равно 10 гм/дл

H. Биохимические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии):

- 24-часовой сбор мочи для исходного уровня для измерения клиренса креатинина, белка и электролитов. CrCl более 60 мл/мин, протеинурия менее 1000 мг за 24 часа, аномальный осадок отсутствует. Креатинин сыворотки не выше нормы ИЛИ клиренс креатинина при 24-часовом сборе мочи более 60 мл/мин. Для пациентов, которые не могут получить точный сбор, можно использовать расчетный клиренс креатинина и анализ мочи на белок. Любые аномалии в осадке или наличие гематурии без вероятной основной причины должны побудить исследователя рассмотреть вопрос об оценке у нефролога или уролога для выявления лежащей в основе почечной патологии.

Пациенты могут иметь право на участие, если определено, что основная причина аномалии не почечная.

-Печеночная функция: билирубин, равный 1,5 мг/дл или у пациентов с синдромом Жильбера, общий билирубин менее или равный 3,0 мг/дл, АСТ и АЛТ менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы.

I. Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение последних 12 месяцев (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря) или угрожающих жизни заболеваний.

J. Готов поехать в Национальный институт здоровья для последующих посещений.

К. 18 лет и старше.

L. Непривитые от коровьей оспы или невосприимчивые к осповакцине.

M. Способен понять и подписать информированное согласие.

N. Проверено на HLA-A2; однако результаты этого теста не повлияют на участие в этом исследовании. Этот тест может быть проведен лечащим врачом пациента во время направления (см. Согласие на скрининг для типирования HLA). Это согласие будет отправлено пациенту по почте и обсуждено с пациентом. Подписанное согласие будет подписано свидетелем, не являющимся членом семьи, а затем отправлено по почте назначенной медсестре-исследователю в Клиническом центре NIH.

O. Будет разрешена одновременная гормональная терапия.

P. PT / PTT будет нарисован перед любой инвазивной процедурой, связанной с протоколом (например, биопсией предстательной железы или интрапростатической инъекцией), и будут соблюдаться стандартные клинические рекомендации.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

A. У пациентов не должно быть признаков иммунодефицита, как указано ниже.

• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека из-за возможности снижения толерантности и может быть подвержен риску серьезных побочных эффектов.
• Активные аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото или системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, миастения, синдром Гудпасчера, активная болезнь Грейвса. К участию допускаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которым не требуется системная иммуносупрессивная терапия или которые не угрожают функционированию жизненно важных органов, включая ЦНС, сердце, легкие, почки, кожу и желудочно-кишечный тракт.
• Положительный результат на гепатит В или С.
• Одновременное применение системных стероидов, за исключением физиологических доз для замены системных стероидов или местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Стероидные глазные капли противопоказаны по крайней мере за 2 недели до вакцинации против коровьей оспы и по крайней мере за 4 недели после вакцинации против коровьей оспы.

B. Аллергия или неблагоприятная реакция на предыдущую вакцинацию вирусом коровьей оспы или на любой компонент схемы вакцинации против коровьей оспы в анамнезе.

C. Должна быть возможность избегать тесных бытовых контактов (близкими бытовыми контактами являются те, кто живет в одном доме или имеет тесный физический контакт) в течение не менее трех недель после вакцинации против рекомбинантной осповакцины с лицами с активной экземой или другими экзематоидными кожными заболеваниями или в анамнезе; лица с другими острыми, хроническими или эксфолиативными состояниями кожи (например, атопический дерматит, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны) до разрешения состояния; беременные или кормящие женщины; дети до 3 лет; и лица с иммунодефицитом или ослабленным иммунитетом (в результате заболевания или лечения), включая ВИЧ-инфекцию.

D. Серьезное интеркуррентное заболевание, которое может помешать пациенту выполнять программу лечения, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или активный дивертикулит.

E. Пациенты с сердечными заболеваниями, которые испытывают утомляемость, учащенное сердцебиение, одышку или стенокардию при обычной физической активности (класс 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), не имеют права.

F. Пациенты, у которых имеются объективные признаки застойной сердечной недостаточности по данным медицинского осмотра или визуализации, не имеют права на участие.

G. Пациенты с заболеванием легких, у которых наблюдается утомляемость или одышка при обычной физической активности, не подходят.

H. Сопутствующая химиотерапия.

I. Клинически активные метастазы в головной мозг или судороги, энцефалит или рассеянный склероз в анамнезе.

J. Серьезная реакция гиперчувствительности на яичные продукты.