Eine Phase-I-Machbarkeitsstudie eines intraprostatischen PSA-basierten Impfstoffs bei Männern mit Prostatakrebs mit lokalem Versagen nach Strahlentherapie oder Kryotherapie oder klinischem Fortschreiten einer Androgendeprivationstherapie in Abwesenheit einer lokalen definitiven Therapie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

A. Histopathologische Dokumentation von Prostatakrebs, bestätigt im Labor für Pathologie bei: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center oder Walter Reed Army Medical Center vor Beginn dieser Studie. Wenn keine pathologische Probe verfügbar ist, können sich Patienten mit einem pathologischen Bericht anmelden, der eine histologische Diagnose von Prostatakrebs und einen mit der Krankheit übereinstimmenden klinischen Verlauf zeigt.

B. Muss entweder a) durch Biopsie nachgewiesenen, lokal rezidivierenden Prostatakrebs nach lokaler Bestrahlung oder Kryotherapie haben, wie durch die ASTRO-Konsensuskriterien als 3 aufeinander folgende steigende PSA-Werte definiert, oder b) sich geweigert haben oder keine Kandidaten für eine lokale definitive Therapie (Operation oder Strahlentherapie) sein ) und eine klinisch fortschreitende Erkrankung unter Androgenentzugstherapie haben (z. B. drei PSA-Anstiege über dem Nadir, getrennt durch mindestens eine Woche). Bei Patienten mit vorheriger RT muss die Biopsie zur Bestätigung des Lokalrezidivs mindestens 18 Monate nach Abschluss der RT durchgeführt werden.

Da dies auch eine systemische Immunantwort hervorrufen kann, können Patienten mit minimaler extraprostatischer Erkrankung aufgenommen werden.

C. Stimmen Sie zu, vor Studienbeginn und für mindestens 4 Monate nach der letzten Impfstoffinjektion eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

D. Lebenserwartung größer oder gleich 6 Monate.

E. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 (siehe Anhang A).

F. Genesung von jeglicher akuter Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich Operation und Bestrahlung (die Behandlung muss mindestens 4 Wochen vor der Eignung für die Studie abgeschlossen worden sein).

G. Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Therapiebeginn, siehe Anhang D).

Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/mm3

Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm3

Lymphozytenzahl größer oder gleich 500/mm3

Hgb größer oder gleich 10 Gm/dL

H. Biochemische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Therapiebeginn):

-Eine 24-Stunden-Urinsammlung als Ausgangswert zur Messung von Kreatinin-Clearance, Protein und Elektrolyten. CrCl größer als 60 ml/min, Proteinurie kleiner als 1000 Milligramm pro 24 Stunden und kein anormales Sediment. Serum-Kreatinin nicht über den normalen Grenzwerten ODER Kreatinin-Clearance bei einer 24-Stunden-Urinsammlung von mehr als 60 ml/min. Bei Patienten, die keine genaue Entnahme durchführen können, können eine berechnete Kreatinin-Clearance und eine Protein-Urinanalyse verwendet werden. Jegliche Anomalien im Sediment oder das Vorhandensein einer Hämaturie ohne wahrscheinliche zugrunde liegende Ursache sollten den Prüfarzt dazu veranlassen, eine Untersuchung durch einen Nephrologen oder Urologen in Betracht zu ziehen, um Hinweise auf eine zugrunde liegende Nierenpathologie zu erhalten.

Patienten können geeignet sein, wenn festgestellt wird, dass die zugrunde liegende Ursache der Anomalie nicht renal ist.

-Leberfunktion: Bilirubin gleich 1,5 mg/dl oder Patienten mit Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl, AST und ALT kleiner als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.

I. Keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ der Blase) oder lebensbedrohliche Erkrankungen.

J. Bereit, für Folgebesuche zum NIH zu reisen.

K. 18 Jahre oder älter.

L. Vaccinia-naiv oder Vaccinia-immun.

M. In der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

N. Getestet auf HLA-A2; Die Ergebnisse dieses Tests haben jedoch keinen Einfluss auf die Teilnahme an dieser Studie. Dieser Test kann vom überweisenden Arzt des Patienten zum Zeitpunkt der Überweisung durchgeführt werden (siehe Screening-Einwilligung zur HLA-Typisierung). Diese Einwilligung wird dem Patienten zugeschickt und mit ihm besprochen. Die unterschriebene Einwilligung wird mit einem Zeugen, der kein Familienmitglied ist, unterschrieben und dann an die zugewiesene Forschungskrankenschwester im NIH Clinical Center geschickt.

O. Eine gleichzeitige Hormontherapie ist zulässig.

P. PT/PTT wird vor jedem invasiven protokollbezogenen Verfahren (d. h. Prostatabiopsie oder intraprostatische Injektion) gezogen und es werden die klinischen Standardrichtlinien befolgt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

A. Die Patienten sollten keine Hinweise darauf haben, dass sie wie unten aufgeführt immungeschwächt sind.

• Positivität des humanen Immundefizienzvirus aufgrund des Potenzials für eine verringerte Toleranz und ein Risiko für schwere Nebenwirkungen.
• Aktive Autoimmunerkrankungen wie Morbus Addison, Hashimoto-Thyreoiditis oder systemischer Lupus erythematös, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom, aktive Basedow-Krankheit. Patienten mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die keine systemische immunsuppressive Therapie erforderten oder die die Funktion lebenswichtiger Organe, einschließlich ZNS, Herz, Lunge, Nieren, Haut und Magen-Darm-Trakt, nicht gefährdeten, sind zugelassen.
• Hepatitis B oder C Positivität.
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden, mit Ausnahme von physiologischen Dosen für den systemischen Steroidersatz oder die lokale (topische, nasale oder inhalative) Steroidanwendung. Steroid-Augentropfen sind mindestens 2 Wochen vor der Vaccinia-Impfung und mindestens 4 Wochen nach der Vaccinia-Impfung kontraindiziert.

B. Vorgeschichte einer Allergie oder unerwünschten Reaktion auf eine frühere Impfung mit dem Vacciniavirus oder auf einen Bestandteil des Vaccinia-Impfschemas.

C. Muss in der Lage sein, engen Haushaltskontakt (enge Haushaltskontakte sind diejenigen, die eine Wohnung teilen oder engen physischen Kontakt haben) für mindestens drei Wochen nach der Impfung mit rekombinantem Vaccinia mit Personen mit aktiven oder einer Vorgeschichte von Ekzemen oder anderen ekzematoiden Hauterkrankungen zu vermeiden; Personen mit anderen akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen (z. B. atopische Dermatitis, Verbrennungen, Impetigo, Windpocken, schwere Akne oder andere offene Hautausschläge oder Wunden), bis die Erkrankung abgeklungen ist; schwangere oder stillende Frauen; Kinder unter 3 Jahren; und immungeschwächte oder immunsupprimierte Personen (durch Krankheit oder Therapie), einschließlich HIV-Infektion.

D. Schwere interkurrente medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung des Behandlungsprogramms beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder aktive Divertikulitis.

E. Patienten mit Herzerkrankungen, die bei normaler körperlicher Aktivität unter Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot oder Angina pectoris leiden (Klasse 2 oder höher der New York Heart Association), sind nicht teilnahmeberechtigt.

F. Patienten mit objektiven Hinweisen auf kongestive Herzinsuffizienz durch körperliche Untersuchung oder Bildgebung sind nicht teilnahmeberechtigt.

G. Patienten mit Lungenerkrankungen, die bei normaler körperlicher Aktivität unter Müdigkeit oder Dyspnoe leiden, sind nicht förderfähig.

H. Gleichzeitige Chemotherapie.

I. Klinisch aktive Hirnmetastasen oder mit Krampfanfällen, Enzephalitis oder Multipler Sklerose in der Vorgeschichte.

J. Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Eiprodukte.