Une étude de faisabilité de phase I d'un vaccin intraprostatique à base de PSA chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate présentant un échec local après une radiothérapie ou une cryothérapie ou une progression clinique sous traitement par privation androgénique en l'absence de traitement local définitif

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

A. Documentation histopathologique du cancer de la prostate confirmée dans le laboratoire de pathologie du NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center ou Walter Reed Army Medical Center avant le début de cette étude. Si aucun échantillon pathologique n'est disponible, les patients peuvent s'inscrire avec un rapport d'anatomopathologiste indiquant un diagnostic histologique de cancer de la prostate et une évolution clinique compatible avec la maladie.

B. Doit avoir soit a) un cancer de la prostate localement récurrent prouvé par biopsie après une radiothérapie locale ou une cyrothérapie, tel que défini par les critères de consensus ASTRO comme 3 augmentations consécutives des niveaux de PSA, soit b) avoir refusé ou ne pas être candidat à un traitement définitif local (chirurgie ou radiothérapie). ) et ont une maladie cliniquement évolutive sous traitement anti-androgénique (par exemple, trois augmentations du PSA par rapport au nadir, séparées d'au moins une semaine). Pour les patients ayant déjà subi une RT, la biopsie confirmant la récidive locale doit être effectuée au moins 18 mois après la fin de la RT.

Étant donné que cela peut également générer une réponse immunitaire systémique, les patients présentant une maladie extraprostatique minimale peuvent être recrutés.

C. Accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière injection de vaccin.

D. Espérance de vie supérieure ou égale à 6 mois.

E. Statut de performance ECOG de 0 à 2 (voir Annexe A).

F. Récupéré de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris la chirurgie et la radiothérapie (le traitement doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant d'être éligible à l'étude).

G. Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours suivant le début du traitement, voir l'annexe D).

Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1 500/mm3

Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm3

Nombre de lymphocytes supérieur ou égal à 500/mm3

Hb supérieur ou égal à 10 Gm/dL

H. Paramètres biochimiques d'éligibilité (dans les 16 jours suivant le début du traitement) :

-Une collecte d'urine de 24 heures pour la ligne de base pour mesurer la clairance de la créatinine, les protéines et les électrolytes. CrCl supérieur à 60 mL/min, protéinurie inférieure à 1 000 milligrammes par 24 heures et aucun sédiment anormal. Créatinine sérique non supérieure aux limites normales OU clairance de la créatinine sur une collecte d'urine de 24 heures supérieure à 60 mL/min. Pour les patients qui ne sont pas en mesure d'obtenir une collecte précise, une clairance de la créatinine calculée et une analyse d'urine pour les protéines peuvent être utilisées. Toute anomalie dans le sédiment ou la présence d'hématurie sans cause sous-jacente probable doit inciter l'investigateur à envisager une évaluation par un néphrologue ou un urologue pour rechercher des preuves d'une pathologie rénale sous-jacente.

Les patients peuvent être éligibles s'il est déterminé que la cause sous-jacente de l'anomalie est non rénale.

-Fonction hépatique : bilirubine égale à 1,5 mg/dL ou patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0 mg/dL, AST et ALT inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.

I. Aucune autre tumeur maligne active au cours des 12 derniers mois (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou des carcinomes in situ de la vessie) ou des maladies potentiellement mortelles.

J. Disposé à se rendre au NIH pour des visites de suivi.

K. 18 ans ou plus.

L. Vaccinia-naïf ou vaccinia-immun.

M. Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.

N. Testé pour HLA-A2 ; cependant, les résultats de ce test n'affecteront pas l'entrée dans cette étude. Ce test peut être établi par le médecin référent du patient au moment de la référence (voir Consentement de dépistage pour le typage HLA). Ce consentement sera envoyé par la poste au patient et discuté avec le patient. Le consentement signé sera signé avec un témoin non membre de la famille, puis envoyé par la poste à l'infirmière de recherche affectée au NIH Clinical Center.

O. L'hormonothérapie concomitante sera autorisée.

P. PT / PTT sera établi avant toute procédure invasive liée au protocole (c'est-à-dire biopsie de la prostate ou injection intraprostatique) et les directives cliniques standard seront suivies.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

A. Les patients ne doivent présenter aucune preuve d'immunodépression comme indiqué ci-dessous.

• La positivité du virus de l'immunodéficience humaine en raison du potentiel de diminution de la tolérance et peut être à risque d'effets secondaires graves.
• Maladies auto-immunes actives telles que la maladie d'Addison, la thyroïdite de Hashimoto ou le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjogren, la sclérodermie, la myasthénie grave, le syndrome de Goodpasture la maladie de Grave active. Les patients ayant des antécédents d'auto-immunité qui n'ont pas nécessité de traitement immunosuppresseur systémique ou qui ne menacent pas la fonction des organes vitaux, y compris le SNC, le cœur, les poumons, les reins, la peau et le tractus gastro-intestinal, seront autorisés.
• Positivité pour l'hépatite B ou C.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception des doses physiologiques pour le remplacement des stéroïdes systémiques ou l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés). Les collyres stéroïdiens sont contre-indiqués pendant au moins 2 semaines avant la vaccination contre la vaccine et au moins 4 semaines après la vaccination contre la vaccine.

B. Antécédents d'allergie ou de réaction indésirable à une vaccination antérieure avec le virus de la vaccine ou à tout composant du régime vaccinal contre la vaccine.

C. Doit être en mesure d'éviter tout contact familial étroit (les contacts familiaux étroits sont ceux qui partagent un logement ou ont un contact physique étroit) pendant au moins trois semaines après la vaccination contre la vaccine recombinante avec des personnes atteintes d'eczéma actif ou ayant des antécédents d'eczéma ou d'autres troubles cutanés eczématoïdes ; ceux qui ont d'autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (p. femmes enceintes ou allaitantes; enfants de 3 ans et moins; et les personnes immunodéprimées ou immunodéprimées (par maladie ou thérapie), y compris l'infection par le VIH.

D. Maladie médicale intercurrente grave qui interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie intestinale inflammatoire, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diverticulite active.

E. Les patients atteints d'une maladie cardiaque qui présentent de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou de l'angine de poitrine avec une activité physique ordinaire (classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association) ne sont pas éligibles.

F. Les patients qui présentent des preuves objectives d'insuffisance cardiaque congestive par examen physique ou imagerie ne sont pas éligibles.

G. Les patients atteints d'une maladie pulmonaire qui souffrent de fatigue ou de dyspnée lors d'une activité physique ordinaire ne sont pas éligibles.

H. Chimiothérapie concomitante.

I. Métastases cérébrales cliniquement actives ou ayant des antécédents de convulsions, d'encéphalite ou de sclérose en plaques.

J. Réaction d'hypersensibilité grave aux ovoproduits.