Fáze I studie proveditelnosti intraprostatické vakcíny na bázi PSA u mužů s rakovinou prostaty s lokálním selháním po radioterapii nebo kryoterapii nebo klinické progresi terapie androgenní deprivace při absenci lokální definitivní terapie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

A. Histopatologická dokumentace rakoviny prostaty potvrzená v Laboratory of Pathology v: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center nebo Walter Reed Army Medical Center před zahájením této studie. Pokud není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se pacienti zapsat se zprávou patologa, která ukazuje histologickou diagnózu rakoviny prostaty a klinický průběh odpovídající tomuto onemocnění.

B. Musí mít buď a) biopsií prokázaný lokálně recidivující karcinom prostaty po lokálním ozáření nebo cyroterapii, jak je definováno konsenzuálními kritérii ASTRO jako 3 po sobě jdoucí rostoucí hladiny PSA, nebo b) odmítl nebo nebyl kandidátem na lokální definitivní terapii (chirurgickou nebo radiační terapii a mají klinicky progresivní onemocnění na androgenní deprivační terapii (např. tři zvýšení PSA nad nejnižší hodnotu, oddělené alespoň jedním týdnem). U pacientů s předchozí RT musí být biopsie potvrzující lokální recidivu provedena nejméně 18 měsíců po dokončení RT.

Protože to může také vyvolat systémovou imunitní odpověď, mohou být zařazeni pacienti s minimálním extrastatickým onemocněním.

C. Souhlaste s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední injekci vakcíny.

D. Očekávaná délka života větší nebo rovna 6 měsícům.

E. Stav výkonu ECOG 0 až 2 (viz Příloha A).

F. Zotavení z jakékoli akutní toxicity související s předchozí terapií, včetně chirurgického zákroku a ozařování (léčba musí být dokončena alespoň 4 týdny před způsobilostí ke studii).

G. Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení terapie, viz Příloha D).

Počet granulocytů vyšší nebo rovný 1 500/mm3

Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm3

Počet lymfocytů vyšší nebo rovný 500/mm3

Hgb větší nebo rovno 10 Gm/dl

H. Parametry biochemické způsobilosti (do 16 dnů od zahájení terapie):

- 24hodinový sběr moči pro základní měření pro měření clearance kreatininu, bílkovin a elektrolytů. CrCl vyšší než 60 ml/min, proteinurie nižší než 1000 miligramů za 24 hodin a žádný abnormální sediment. Sérový kreatinin nepřesahuje normální limity NEBO clearance kreatininu při 24hodinovém sběru moči větším než 60 ml/min. U pacientů, kteří nejsou schopni získat přesný odběr, lze použít vypočtenou clearance kreatininu a analýzu moči na přítomnost bílkovin. Jakékoli abnormality v sedimentu nebo přítomnost hematurie bez pravděpodobné základní příčiny by měly přimět zkoušejícího, aby zvážil vyšetření nefrologem nebo urologem pro důkazy základní renální patologie.

Pacienti mohou být způsobilí, pokud se určí, že základní příčina abnormality není renální.

-Funkce jater: Bilirubin rovný 1,5 mg/dl nebo pacienti s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl, AST a ALT nižší než 2,5násobek horní hranice normálu.

I. Žádné jiné aktivní malignity během posledních 12 měsíců (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ močového měchýře) nebo život ohrožující onemocnění.

J. Ochotný cestovat do NIH na následné návštěvy.

K. 18 let nebo více.

L. Vaccinia-naive nebo vaccinia imunní.

M. Schopný porozumět a podepsat informovaný souhlas.

N. Testováno na HLA-A2; výsledky tohoto testu však neovlivní vstup do této studie. Tento test může provést ošetřující lékař pacienta v době doporučení (viz Souhlas se screeningem pro typizaci HLA). Tento souhlas bude zaslán pacientovi poštou a projednán s pacientem. Podepsaný souhlas bude podepsán svědkem, který není členem rodiny, a poté bude zaslán přidělené výzkumné sestře do NIH Clinical Center.

O. Souběžná hormonální terapie bude povolena.

P. PT / PTT bude provedeno před jakýmkoliv invazivním postupem souvisejícím s protokolem (tj. biopsie prostaty nebo intraprostatická injekce) a budou dodržovány standardní klinické pokyny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

A. Pacienti by neměli mít žádné známky imunokompromitování, jak je uvedeno níže.

• Pozitivita viru lidské imunodeficience kvůli možnosti snížené tolerance a může být ohrožena závažnými vedlejšími účinky.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida nebo systémový lupus erytematózní, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom, aktivní Graveova choroba. Pacienti s anamnézou autoimunity, která nevyžadovala systémovou imunosupresivní léčbu nebo neohrožuje životně důležité funkce orgánů včetně CNS, srdce, plic, ledvin, kůže a GI traktu, budou povoleni.
• Hepatitida B nebo C pozitivita.
• Současné užívání systémových steroidů, s výjimkou fyziologických dávek pro systémovou náhradu steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Steroidní oční kapky jsou kontraindikovány alespoň 2 týdny před očkováním proti vakcinii a alespoň 4 týdny po očkování proti vakcinii.

B. Anamnéza alergie nebo nežádoucí reakce na předchozí očkování virem vakcínie nebo na kteroukoli složku režimu vakcíny proti vakcínii.

C. Musí být schopen vyhýbat se blízkému kontaktu v domácnosti (v blízkém kontaktu v domácnosti jsou ti, kteří sdílejí bydlení nebo mají blízký fyzický kontakt) po dobu nejméně tří týdnů po rekombinantním očkování proti vakcinii s osobami s aktivním ekzémem nebo jinými ekzematoidními kožními poruchami nebo s nimi v anamnéze; osoby s jinými akutními, chronickými nebo exfoliativními kožními stavy (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány), dokud se stav nevyřeší; těhotné nebo kojící ženy; děti do 3 let; a imunodeficientní nebo imunosuprimované osoby (onemocněním nebo terapií), včetně infekce HIV.

D. Závažné interkurentní onemocnění, které by narušovalo schopnost pacienta provádět léčebný program, včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo aktivní divertikulitidy.

E. Pacienti s onemocněním srdce, kteří mají únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginu pectoris s běžnou fyzickou aktivitou (třída 2 New York Heart Association nebo vyšší), nejsou způsobilí.

F. Pacienti, kteří mají objektivní důkazy městnavého srdečního selhání fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením, nejsou způsobilí.

G. Pacienti s plicním onemocněním, kteří mají únavu nebo dušnost při běžné fyzické aktivitě, nejsou způsobilí.

H. Souběžná chemoterapie.

I. Klinicky aktivní mozkové metastázy nebo s anamnézou záchvatů, encefalitidy nebo roztroušené sklerózy.

J. Závažná hypersenzitivní reakce na vaječné produkty.