Vaiheen I toteutettavuustutkimus intraprostaattisesta PSA-pohjaisesta rokotteesta miehillä, joilla on eturauhassyöpä paikallista epäonnistumista sädehoidon tai kryoterapian jälkeen tai androgeenideprivaatiohoidon kliininen eteneminen ilman paikallista lopullista hoitoa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

A. Eturauhassyövän histopatologinen dokumentaatio, joka on vahvistettu Patologian laboratoriossa osoitteessa: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center tai Walter Reed Army Medical Center ennen tämän tutkimuksen aloittamista. Jos patologista näytettä ei ole saatavilla, potilaat voivat ilmoittautua mukaan patologin kertomuksella, joka osoittaa eturauhassyövän histologisen diagnoosin ja sairauden mukaisen kliinisen kulun.

B. Sinulla on oltava joko a) biopsialla todettu, paikallisesti uusiutuva eturauhassyöpä paikallisen sädehoidon tai kirohoidon jälkeen ASTRO-konsensuskriteerien mukaan kolmena peräkkäisenä PSA-tasona kohoavana tai b) on kieltäytynyt paikallisesta lopullisesta hoidosta (leikkaus tai sädehoito) tai ei ole ehdokkaana ) ja heillä on kliinisesti etenevä sairaus androgeenideprivaatiohoidossa (esim. kolme PSA:n nousua alimmalle tasolle, joiden välillä on vähintään yksi viikko). Potilaille, joilla on aikaisempi RT-hoito, paikallisen uusiutumisen vahvistava biopsia on tehtävä vähintään 18 kuukauden kuluttua RT-hoidon päättymisestä.

Koska tämä voi myös synnyttää systeemisen immuunivasteen, potilaita, joilla on minimaalinen ekstraprostaattinen sairaus, voidaan ottaa mukaan.

C. Sitoudu käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen rokoteinjektion jälkeen.

D. Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta.

E. ECOG-suorituskykytila ​​0–2 (katso liite A).

F. Toipunut akuutista myrkyllisyydestä, joka liittyy aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaus ja säteily (hoidon on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista).

G. Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta, katso liite D).

Granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3

Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3

Lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mm3

Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 10 Gm/dl

H. Biokemialliset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):

-24 tunnin virtsankeräys lähtötasolle kreatiniinipuhdistuman, proteiinin ja elektrolyyttien mittaamiseksi. CrCl yli 60 ml/min, proteinuria alle 1000 milligrammaa 24 tunnissa, eikä epänormaalia sedimenttiä. Seerumin kreatiniini ei ylitä normaalirajoja TAI kreatiniinipuhdistuma yli 60 ml/min 24 tunnin virtsassa. Potilaille, jotka eivät pysty saamaan tarkkaa kokoelmaa, voidaan käyttää laskettua kreatiniinipuhdistumaa ja virtsan proteiinianalyysiä. Kaikki poikkeavuudet sedimentissä tai hematuria ilman todennäköistä taustasyytä saavat tutkijan harkitsemaan nefrologin tai urologin arviota taustalla olevan munuaispatologian osoittamiseksi.

Potilaat voivat olla kelvollisia, jos poikkeavuuden taustalla olevan syyn todetaan olevan muu kuin munuainen.

- Maksan toiminta: Bilirubiini 1,5 mg/dl tai potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini on enintään 3,0 mg/dl, ASAT ja ALAT alle 2,5 kertaa normaalin yläraja.

I. Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 12 kuukauden aikana (lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä tai virtsarakon in situ -karsinoomaa) tai henkeä uhkaavia sairauksia.

J. Halukas matkustamaan NIH:hen seurantakäynneille.

K. 18-vuotias tai vanhempi.

L. Vaccinia-naive tai vaccinia-immuuni.

M. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.

N. Testattu HLA-A2:lle; tämän testin tulokset eivät kuitenkaan vaikuta tähän tutkimukseen osallistumiseen. Potilaan lähettänyt lääkäri voi tehdä tämän testin lähetehetkellä (katso HLA-tyypityksen seulontasuostumus). Tämä suostumus postitetaan potilaalle ja siitä keskustellaan potilaan kanssa. Allekirjoitettu suostumus allekirjoitetaan muun kuin perheenjäsenen todistajan kanssa ja lähetetään sitten NIH:n kliiniseen keskukseen osoitetulle tutkimussairaanhoitajalle.

O. Samanaikainen hormonihoito sallitaan.

P. PT / PTT otetaan ennen invasiivista protokollaan liittyvää toimenpidettä (eli eturauhasen biopsiaa tai intraprostaattista injektiota) ja kliinisiä standardeja koskevia ohjeita noudatetaan.

POISTAMISKRITEERIT:

A. Potilailla ei saa olla todisteita immuunipuutteesta, kuten alla on lueteltu.

• Ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus johtuen mahdollisesta toleranssin heikkenemisestä ja voi olla vaarassa saada vakavia sivuvaikutuksia.
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, kuten Addisonin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus tai systeeminen lupus erythematous, Sjogrenin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä, aktiivinen Graven tauti. Potilaat, joilla on ollut autoimmuniteetti, joka ei ole vaatinut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa tai jotka eivät uhkaa elintärkeitä elinten toimintaa, mukaan lukien keskushermosto, sydän, keuhkot, munuaiset, iho ja ruoansulatuskanava, sallitaan.
• B- tai C-hepatiittipositiivisuus.
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö, lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemistä steroidikorvausta tai paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Steroidisilmätipat ovat vasta-aiheisia vähintään 2 viikkoa ennen vaccinia-rokotusta ja vähintään 4 viikkoa vaccinia-rokotuksen jälkeen.

B. Aiempi allergia tai ei-toivottu reaktio aikaisemmasta vacciniavirusrokotuksesta tai mihin tahansa vaccinia-rokoteohjelman komponenttiin.

C. On kyettävä välttämään läheistä kotikontaktia (lähikontakteja ovat henkilöt, jotka jakavat asunnon tai joilla on läheinen fyysinen kosketus) vähintään kolmen viikon ajan yhdistelmärokoterokotuksen jälkeen sellaisten henkilöiden kanssa, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut ekseema tai muu eksematoidinen ihosairaus; potilaille, joilla on muita akuutteja, kroonisia tai hilseileviä ihosairauksia (esim. atooppinen ihottuma, palovammat, impetigo, vesirokko, vaikea akne tai muut avoimet ihottumat tai haavat), kunnes tila paranee; raskaana olevat tai imettävät naiset; alle 3-vuotiaat lapset; ja immuunivajaiset tai immuunivasteen heikentyneet henkilöt (sairauden tai hoidon vuoksi), mukaan lukien HIV-infektio.

D. Vakava väliaikainen lääketieteellinen sairaus, joka häiritsee potilaan kykyä suorittaa hoito-ohjelma, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen divertikuliitti.

E. Potilaat, joilla on sydänsairaus ja joilla on väsymystä, sydämentykytys, hengenahdistusta tai angina pectoris tavallista fyysistä rasitusta (New York Heart Associationin luokka 2 tai suurempi), eivät ole tukikelpoisia.

F. Potilaat, joilla on objektiivista näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta fyysisen tutkimuksen tai kuvantamisen perusteella, eivät ole kelvollisia.

G. Potilaat, joilla on keuhkosairaus ja joilla on väsymystä tai hengenahdistusta tavallisen fyysisen rasituksen yhteydessä, eivät ole tukikelpoisia.

H. Samanaikainen kemoterapia.

I. Kliinisesti aktiivinen aivometastaasi tai jolla on aiemmin ollut kohtauksia, enkefaliittia tai multippeliskleroosia.

J. Vakava yliherkkyysreaktio munatuotteille.