En fase I mulighetsstudie av en intraprostatisk PSA-basert vaksine hos menn med prostatakreft med lokal svikt etter strålebehandling eller kryoterapi eller klinisk progresjon på androgen deprivasjonsterapi i fravær av lokal endelig terapi

• INKLUSJONSKRITERIER:

A. Histopatologisk dokumentasjon av prostatakreft bekreftet i Laboratory of Pathology ved: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center eller Walter Reed Army Medical Center før denne studien startet. Hvis ingen patologisk prøve er tilgjengelig, kan pasienter registrere seg med en patolograpport som viser en histologisk diagnose av prostatakreft og et klinisk forløp som er i samsvar med sykdommen.

B. Må ha enten a) biopsi påvist, lokalt tilbakevendende prostatakreft etter lokal stråling eller cyroterapi som definert av ASTRO-konsensuskriteriene som 3 påfølgende stigende PSA-nivåer eller b) har nektet eller ikke være kandidater for lokal definitiv terapi (kirurgi eller strålebehandling) ) og har klinisk progredierende sykdom på androgen-deprivasjonsterapi (f.eks. tre økninger i PSA over nadir, atskilt med minst én uke). For pasienter med tidligere RT må biopsien som bekrefter lokalt tilbakefall gjøres minst 18 måneder etter fullført RT.

Siden dette også kan generere en systemisk immunrespons, kan pasienter med minimal ekstraprostatisk sykdom bli registrert.

C. Godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og i minst 4 måneder etter siste vaksineinjeksjon.

D. Forventet levealder større enn eller lik 6 måneder.

E. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2 (se vedlegg A).

F. Gjenvunnet fra enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi og stråling (behandlingen må ha vært fullført minst 4 uker før den er kvalifisert for studien).

G. Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter oppstart av behandlingen, se vedlegg D).

Granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm3

Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm3

Lymfocyttantall større enn eller lik 500/mm3

Hgb større enn eller lik 10 Gm/dL

H. Biokjemiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter start av terapi):

-En 24-timers urinsamling for baseline for å måle kreatininclearance, protein og elektrolytter. CrCl større enn 60 ml/min, proteinuri mindre enn 1000 milligram per 24 timer, og ingen unormal sediment. Serumkreatinin ikke over normale grenser ELLER kreatininclearance ved en 24-timers urinsamling på mer enn 60 ml/min. For pasienter som ikke er i stand til å få en nøyaktig innsamling, kan en beregnet kreatininclearance og urinanalyse for protein brukes. Eventuelle abnormiteter i sedimentet eller tilstedeværelsen av hematuri uten en sannsynlig underliggende årsak bør be undersøkeren om å vurdere en evaluering av en nefrolog eller urolog for bevis på underliggende nyrepatologi.

Pasienter kan være kvalifisert hvis den underliggende årsaken til abnormiteten er fastslått å være ikke-renal.

-Leverfunksjon: Bilirubin lik 1,5 mg/dL eller pasienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL, ASAT og ALT mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense.

I. Ingen andre aktive maligniteter i løpet av de siste 12 månedene (med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i blæren) eller livstruende sykdommer.

J. Villig til å reise til NIH for oppfølgingsbesøk.

K. 18 år eller eldre.

L. Vaksinia-naiv eller vaccinia-immun.

M. Kunne forstå og signere informert samtykke.

N. Testet for HLA-A2; resultatene av denne testen vil imidlertid ikke påvirke deltakelse i denne studien. Denne testen kan tas av pasientens henvisende lege på henvisningstidspunktet (se Screeningsamtykke for HLA-typing). Dette samtykket vil bli sendt til pasienten og diskutert med pasienten. Det signerte samtykket vil bli signert med et vitne fra et ikke-familiemedlem og deretter sendt til den tildelte forskningssykepleieren ved NIH Clinical Center.

O. Samtidig hormonbehandling vil være tillatt.

P. PT / PTT vil bli trukket før enhver invasiv protokollrelatert prosedyre (dvs. prostatabiopsi eller intraprostatisk injeksjon) og standard kliniske retningslinjer følges.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

A. Pasienter skal ikke ha noen bevis for å være immunkompromittert som oppført nedenfor.

• Human immunsviktvirus positivitet på grunn av potensialet for redusert toleranse og kan være i fare for alvorlige bivirkninger.
• Aktive autoimmune sykdommer som Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt eller systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom aktiv Graves sykdom. Pasienter med autoimmunitet i anamnesen som ikke har krevd systemisk immunsuppressiv terapi eller som ikke truer vital organfunksjon inkludert CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mage-tarmkanalen vil bli tillatt.
• Hepatitt B eller C positivitet.
• Samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra fysiologiske doser for systemisk steroiderstatning eller lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Steroide øyedråper er kontraindisert i minst 2 uker før vaksinasjon og minst 4 uker etter vaksinasjon.

B. Anamnese med allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon med vacciniavirus eller på en hvilken som helst komponent i vacciniavaksineregimet.

C. Må være i stand til å unngå nær husholdningskontakt (nære husholdningskontakter er de som deler bolig eller har nær fysisk kontakt) i minst tre uker etter rekombinant vaksinia vaksinasjon med personer med aktiv eller tidligere eksem eller andre eksematoide hudlidelser; de med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår) til tilstanden går over; gravide eller ammende kvinner; barn 3 år og under; og immundefekte eller immunsupprimerte personer (ved sykdom eller terapi), inkludert HIV-infeksjon.

D. Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom som ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller aktiv divertikulitt.

E. Pasienter med hjertesykdom som har tretthet, hjertebank, dyspné eller angina med vanlig fysisk aktivitet (New York Heart Association klasse 2 eller høyere) er ikke kvalifisert.

F. Pasienter som har objektive bevis på kongestiv hjertesvikt ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk er ikke kvalifisert.

G. Pasienter med lungesykdom som har fatigue eller dyspné ved ordinær fysisk aktivitet er ikke kvalifisert.

H. Samtidig kjemoterapi.

I. Klinisk aktiv hjernemetastase, eller med en historie med anfall, encefalitt eller multippel sklerose.

J. Alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot eggprodukter.