Fázis I. megvalósíthatósági tanulmány egy intraprosztata PSA-alapú vakcináról olyan férfiaknál, akik prosztatarákban szenvednek lokálisan sugárkezelést vagy krioterápiát követően, vagy klinikai előrehaladást mutattak az androgénmegvonásos terápiában helyi definitív terápia hiányában

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A. A prosztatarák kórszövettani dokumentációja, amelyet a NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), a National Naval Medical Center vagy a Walter Reed Army Medical Center Patológiai Laboratóriuma igazolt a vizsgálat megkezdése előtt. Ha nem áll rendelkezésre kóros minta, a betegek beiratkozhatnak egy patológus jelentéssel, amely a prosztatarák szövettani diagnózisát és a betegségnek megfelelő klinikai lefolyást mutatja.

B. vagy a) biopsziával igazolt, lokálisan kiújuló prosztatarákja helyi sugárkezelést vagy cyroterápiát követően az ASTRO konszenzus kritériumai szerint 3 egymást követő PSA-szintként meghatározott, vagy b) elutasította a helyi végleges terápiát (műtét vagy sugárterápia), vagy nem jelölt. ), és klinikailag progresszív betegségük van androgénmegvonásos terápiában (pl. a PSA háromszori növekedése a legalacsonyabb értékhez képest, legalább egy hét elteltével). Korábbi RT-n átesett betegeknél a lokális kiújulást megerősítő biopsziát legalább 18 hónappal az RT befejezése után kell elvégezni.

Mivel ez szisztémás immunválaszt is generálhat, minimális extraprosztatikus betegségben szenvedő betegek is besorolhatók.

C. Fogadja el, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálatba való belépés előtt és legalább 4 hónapig az utolsó vakcina injekció beadását követően.

D. A várható élettartam 6 hónapnál nagyobb vagy egyenlő.

E. Az ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között van (lásd az A függeléket).

F. Kigyógyult a korábbi terápiával kapcsolatos akut toxicitásból, beleértve a műtétet és a sugárzást (a kezelést legalább 4 héttel a vizsgálatra való jogosultság előtt be kell fejezni).

G. Hematológiai alkalmassági paraméterek (a terápia megkezdését követő 16 napon belül, lásd a D mellékletet).

A granulocitaszám 1500/mm3 vagy annál nagyobb

A vérlemezkeszám 100 000/mm3 vagy annál nagyobb

A limfocitaszám 500/mm3 vagy annál nagyobb

Hgb nagyobb vagy egyenlő, mint 10 Gm/dl

H. Biokémiai alkalmassági paraméterek (a terápia megkezdését követő 16 napon belül):

- 24 órás vizeletgyűjtés az alapvonalhoz a kreatinin-clearance, a fehérje és az elektrolitok mérésére. CrCl nagyobb, mint 60 ml/perc, proteinuria kevesebb, mint 1000 mg/24 óra, és nincs rendellenes üledék. A szérum kreatininszintje nem haladja meg a normál határértéket VAGY kreatinin-clearance 24 órás vizeletgyűjtés esetén, amely meghaladja a 60 ml/perc értéket. Azon betegek esetében, akik nem tudnak pontos gyűjtést készíteni, kiszámított kreatinin-clearance és vizelet fehérjeanalízis használható. Az üledékben fellépő bármilyen rendellenesség vagy hematuria jelenléte valószínű kiváltó ok nélkül arra készteti a vizsgálót, hogy fontolja meg egy nefrológus vagy urológus vizsgálatát a mögöttes vesepatológia bizonyítékaként.

A betegek akkor lehetnek jogosultak, ha a rendellenesség kiváltó oka nem vese eredetű.

-Májfunkció: Bilirubin 1,5 mg/dl vagy Gilbert-szindrómás betegeknél, az összbilirubin 3,0 mg/dl vagy annál kisebb, az AST és az ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese.

I. Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő egyéb aktív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a húgyhólyagrák in situ) vagy életveszélyes betegséget.

J. Hajlandó az NIH-ba utazni utóellenőrzés céljából.

K. 18 éves vagy idősebb.

L. Vaccinia-naiv vagy vaccinia immunis.

M. Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést.

N. HLA-A2-re tesztelve; ennek a tesztnek az eredményei azonban nem befolyásolják a vizsgálatba való belépést. Ezt a tesztet a beteg beutaló orvosa készítheti el a beutaló időpontjában (lásd: Szűrési hozzájárulás HLA tipizáláshoz). Ezt a hozzájárulást postán küldik el a páciensnek, és megbeszélik a pácienssel. Az aláírt beleegyezést egy nem családtag tanú írja alá, majd postai úton küldi el az NIH Klinikai Központban lévő kutatónővérnek.

O. Egyidejű hormonterápia megengedett.

P. A PT/PTT-t minden invazív protokollhoz kapcsolódó eljárás (azaz prosztata biopszia vagy intraprosztatikus injekció) előtt le kell készíteni, és be kell tartani a standard klinikai irányelveket.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

V. A betegeknél nem lehet bizonyíték arra, hogy immunhiányosak, az alábbiak szerint.

• Humán immunhiány vírus pozitivitás a csökkent tolerancia lehetősége miatt, és súlyos mellékhatások kockázata lehet.
• Aktív autoimmun betegségek, például Addison-kór, Hashimoto-thyreoiditis vagy szisztémás lupus erythematous, Sjogren-szindróma, scleroderma, myasthenia gravis, Goodpasture-szindróma aktív Grave-kór. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmunitás szerepel, amely nem igényelt szisztémás immunszuppresszív terápiát, vagy nem veszélyezteti a létfontosságú szervek működését, beleértve a központi idegrendszert, a szívet, a tüdőt, a veséket, a bőrt és a gyomor-bél traktust.
• Hepatitis B vagy C pozitivitás.
• Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve a szisztémás szteroidpótlás vagy helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználat fiziológiás dózisait. A szteroid szemcseppek ellenjavallt legalább 2 héttel a vakcina elleni oltás előtt és legalább 4 héttel a vakcina beadása után.

B. Allergia vagy nemkívánatos reakció a kórelőzményben a vaccinia vírussal vagy a vaccinia vakcina bármely összetevőjével kapcsolatos korábbi vakcinázásra.

C. Képesnek kell lennie arra, hogy a rekombináns vakcinaoltás után legalább három hétig kerülje a szoros háztartási érintkezést (a közeli háztartásban élők azok, akik közösen laknak, vagy szoros fizikai kapcsolatban vannak) aktív vagy ekcémás vagy egyéb ekcémás bőrbetegségben szenvedő személyekkel; más akut, krónikus vagy hámló bőrbetegségben szenvedők (például atópiás dermatitisz, égési sérülések, impetigo, varicella zoster, súlyos akne vagy egyéb nyílt kiütések vagy sebek), amíg az állapot meg nem oldódik; terhes vagy szoptató nők; 3 éves és fiatalabb gyermekek; és immunhiányos vagy immunszuppresszált személyek (betegség vagy terápia következtében), beleértve a HIV-fertőzést is.

D. Súlyos interkurrens egészségügyi betegség, amely megzavarná a páciens képességét a kezelési program végrehajtására, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyulladásos bélbetegséget, a Crohn-betegséget, a fekélyes vastagbélgyulladást vagy az aktív divertikulitist.

E. Azok a szívbetegségben szenvedő betegek, akiknek fáradtságuk, szívdobogásuk, nehézlégzésük vagy anginás állapotuk van szokásos fizikai aktivitás mellett (New York Heart Association 2. osztálya vagy magasabb) nem vehetők igénybe.

F. Azok a betegek, akiknél a pangásos szívelégtelenség fizikális vizsgálata vagy képalkotó vizsgálata alapján objektív bizonyítékot mutatott, nem vehetők igénybe.

G. Azok a tüdőbetegségben szenvedő betegek, akiknek szokásos fizikai aktivitás mellett fáradtságuk vagy nehézlégzésük van, nem vehetők igénybe.

H. Egyidejű kemoterápia.

I. Klinikailag aktív agyi áttétek, vagy görcsrohamok, encephalitis vagy sclerosis multiplex a kórelőzményben.

J. Súlyos túlérzékenységi reakció tojástermékekre.