Um estudo de viabilidade de Fase I de uma vacina intraprostática baseada em PSA em homens com câncer de próstata com falha local após radioterapia ou crioterapia ou progressão clínica na terapia de privação de androgênio na ausência de terapia local definitiva

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

A. Documentação histopatológica de câncer de próstata confirmado no Laboratório de Patologia em: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center ou Walter Reed Army Medical Center antes de iniciar este estudo. Se nenhuma amostra patológica estiver disponível, os pacientes podem se inscrever com um relatório do patologista mostrando um diagnóstico histológico de câncer de próstata e um curso clínico compatível com a doença.

B. Deve ter a) câncer de próstata localmente recorrente comprovado por biópsia após radiação local ou ciroterapia, conforme definido pelos critérios de consenso da ASTRO como 3 aumentos consecutivos dos níveis de PSA ou b) ter recusado ou não ser candidato a terapia local definitiva (cirurgia ou radioterapia ) e têm doença clinicamente progressiva em terapia de privação de androgênio (por exemplo, três aumentos no PSA acima do nadir, separados por pelo menos uma semana). Para pacientes com RT prévia, a biópsia confirmando a recidiva local deve ser feita pelo menos 18 meses após o término da RT.

Como isso também pode gerar uma resposta imune sistêmica, pacientes com doença extraprostática mínima podem ser inscritos.

C. Concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e por pelo menos 4 meses após a última injeção de vacina.

D. Expectativa de vida maior ou igual a 6 meses.

E. Status de desempenho ECOG de 0 a 2 (consulte o Apêndice A).

F. Recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia e radiação (o tratamento deve ter sido concluído pelo menos 4 semanas antes de ser elegível para o estudo).

G. Parâmetros de elegibilidade hematológica (dentro de 16 dias após o início da terapia, consulte o Apêndice D).

Contagem de granulócitos maior ou igual a 1.500/mm3

Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3

Contagem de linfócitos maior ou igual a 500/mm3

Hgb maior ou igual a 10 Gm/dL

H. Parâmetros bioquímicos de elegibilidade (dentro de 16 dias após o início da terapia):

-Uma coleta de urina de 24 horas para linha de base para medir a depuração de creatinina, proteínas e eletrólitos. CrCl maior que 60mL/min, proteinúria menor que 1000 miligramas por 24 horas e nenhum sedimento anormal. Creatinina sérica não acima dos limites normais OU depuração de creatinina em uma coleta de urina de 24 horas superior a 60 mL/min. Para pacientes que não conseguem obter uma coleta precisa, pode-se usar uma depuração de creatinina calculada e análise de proteína na urina. Quaisquer anormalidades no sedimento ou a presença de hematúria sem uma provável causa subjacente devem levar o investigador a considerar uma avaliação por um nefrologista ou urologista para evidências de patologia renal subjacente.

Os pacientes podem ser elegíveis se a causa subjacente da anormalidade for determinada como não renal.

-Função hepática: Bilirrubina igual a 1,5 mg/dL ou pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor ou igual a 3,0 mg/dL, AST e ALT menores que 2,5 vezes o limite superior do normal.

I. Nenhuma outra doença maligna ativa nos últimos 12 meses (com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da bexiga) ou doenças com risco de vida.

J. Disposto a viajar para o NIH para visitas de acompanhamento.

K. 18 anos de idade ou mais.

L. Vaccinia-naive ou imune a vaccinia.

M. Capaz de compreender e assinar o consentimento informado.

N. Testado para HLA-A2; no entanto, os resultados deste teste não afetarão a entrada neste estudo. Este teste pode ser elaborado pelo médico que encaminhou o paciente no momento do encaminhamento (consulte o Consentimento de triagem para tipagem HLA). Este consentimento será enviado ao paciente e discutido com ele. O consentimento assinado será assinado com uma testemunha que não seja membro da família e, em seguida, enviado para a enfermeira de pesquisa designada no NIH Clinical Center.

O. Terapia hormonal concomitante será permitida.

P. PT / PTT será elaborado antes de qualquer procedimento invasivo relacionado ao protocolo (ou seja, biópsia de próstata ou injeção intraprostática) e as diretrizes clínicas padrão serão seguidas.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

A. Os pacientes não devem ter evidência de serem imunocomprometidos conforme listado abaixo.

• Positividade do vírus da imunodeficiência humana devido ao potencial de tolerância diminuída e pode estar em risco de efeitos colaterais graves.
• Doenças autoimunes ativas, como doença de Addison, tireoidite de Hashimoto ou lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture ativa doença de Graves. Pacientes com histórico de autoimunidade que não tenha exigido terapia imunossupressora sistêmica ou que não ameace a função de órgãos vitais, incluindo SNC, coração, pulmões, rins, pele e trato gastrointestinal, serão permitidos.
• Hepatite B ou C positiva.
• Uso concomitante de esteroides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas para reposição de esteroides sistêmicos ou uso local (tópico, nasal ou inalatório). Os colírios esteroides são contraindicados por pelo menos 2 semanas antes da vacinação com vacínia e pelo menos 4 semanas após a vacinação com vacínia.

B. Histórico de alergia ou reação indesejável à vacinação anterior com o vírus da vacínia ou a qualquer componente do esquema vacinal da vacínia.

C. Deve ser capaz de evitar contato doméstico próximo (contatos domésticos próximos são aqueles que compartilham moradia ou têm contato físico próximo) por pelo menos três semanas após a vacinação com vacínia recombinante com pessoas com eczema ativo ou histórico de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides; aqueles com outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções cutâneas ou feridas abertas) até a resolução da condição; mulheres grávidas ou amamentando; crianças até 3 anos de idade; e pessoas imunodeficientes ou imunossuprimidas (por doença ou terapia), incluindo infecção pelo HIV.

D. Doença médica intercorrente grave que interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diverticulite ativa.

E. Pacientes com doença cardíaca que apresentam fadiga, palpitação, dispnéia ou angina com atividade física comum (classe 2 ou superior da New York Heart Association) não são elegíveis.

F. Pacientes com evidência objetiva de insuficiência cardíaca congestiva por exame físico ou imagem não são elegíveis.

G. Pacientes com doença pulmonar que apresentam fadiga ou dispnéia com atividade física comum não são elegíveis.

H. Quimioterapia concomitante.

I. Metástase cerebral clinicamente ativa ou com história de convulsões, encefalite ou esclerose múltipla.

J. Reação de hipersensibilidade grave a ovoprodutos.