Studium wykonalności fazy I szczepionki opartej na PSA wewnątrz prostaty u mężczyzn z rakiem prostaty z miejscowym niepowodzeniem po radioterapii lub krioterapii lub postępem klinicznym w terapii deprywacji androgenów przy braku miejscowej ostatecznej terapii

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

A. Dokumentacja histopatologiczna raka gruczołu krokowego potwierdzona w Laboratorium Patologii w: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center lub Walter Reed Army Medical Center przed rozpoczęciem tego badania. Jeśli nie ma dostępnego materiału patologicznego, pacjenci mogą zostać zapisani z raportem patologa wykazującym histologiczne rozpoznanie raka gruczołu krokowego i przebieg kliniczny zgodny z chorobą.

B. Musi mieć albo a) potwierdzonego biopsją miejscowego nawrotu raka gruczołu krokowego po miejscowej radioterapii lub krioterapii zgodnie z kryteriami konsensusu ASTRO jako 3 kolejno rosnące poziomy PSA lub b) odmówić lub nie być kandydatami do ostatecznej terapii miejscowej (operacji lub radioterapii) ) i mają klinicznie postępującą chorobę w trakcie terapii deprywacji androgenów (np. trzykrotny wzrost PSA powyżej nadiru w odstępie co najmniej jednego tygodnia). U pacjentów po wcześniejszej RT biopsję potwierdzającą wznowę miejscową należy wykonać co najmniej 18 miesięcy po zakończeniu RT.

Ponieważ może to również generować ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną, można włączyć pacjentów z minimalną chorobą poza prostatą.

C. Wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu szczepionki.

D. Oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy.

E. Stan sprawności ECOG od 0 do 2 (patrz Załącznik A).

F. Wyzdrowienie po jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym operacją i radioterapią (leczenie musi zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed kwalifikacją do badania).

G. Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii, patrz Załącznik D).

Liczba granulocytów większa lub równa 1500/mm3

Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3

Liczba limfocytów większa lub równa 500/mm3

Hgb większe lub równe 10 Gm/dL

H. Biochemiczne parametry kwalifikujące (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii):

- 24-godzinna zbiórka moczu jako punkt wyjściowy w celu pomiaru klirensu kreatyniny, białka i elektrolitów. CrCl większy niż 60 ml/min, białkomocz mniejszy niż 1000 miligramów na 24 godziny i brak nieprawidłowego osadu. Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej normy LUB klirens kreatyniny w dobowej zbiórce moczu większy niż 60 ml/min. W przypadku pacjentów, którzy nie są w stanie uzyskać dokładnego pobrania, można zastosować obliczony klirens kreatyniny i analizę moczu na obecność białka. Wszelkie nieprawidłowości w osadzie lub obecność krwiomoczu bez prawdopodobnej przyczyny powinny skłonić badacza do rozważenia oceny przez nefrologa lub urologa w celu wykrycia patologii nerek.

Pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli podstawowa przyczyna nieprawidłowości zostanie uznana za niezwiązaną z nerkami.

- Czynność wątroby: Bilirubina równa 1,5 mg/dl lub pacjenci z zespołem Gilberta, całkowita bilirubina mniejsza lub równa 3,0 mg/dl, AspAT i AlAT poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy.

I. Brak innych aktywnych nowotworów w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ pęcherza moczowego) lub chorób zagrażających życiu.

J. Gotowość do podróży do NIH na wizyty kontrolne.

K. 18 lat lub więcej.

L. Naiwny lub odporny na krowiankę.

M. Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.

N. Testowany na obecność HLA-A2; jednakże wyniki tego testu nie będą miały wpływu na udział w tym badaniu. Test ten może zostać sporządzony przez lekarza kierującego pacjenta w momencie skierowania (patrz Zgoda na badanie przesiewowe pod kątem typowania HLA). Niniejsza zgoda zostanie przesłana pacjentowi pocztą i przedyskutowana z pacjentem. Podpisana zgoda zostanie podpisana przez świadka spoza rodziny, a następnie wysłana pocztą do wyznaczonej pielęgniarki badawczej w Centrum Klinicznym NIH.

O. Jednoczesna terapia hormonalna będzie dozwolona.

P. PT / PTT zostaną sporządzone przed jakąkolwiek inwazyjną procedurą związaną z protokołem (tj. biopsją prostaty lub wstrzyknięciem do prostaty) i przestrzegane są standardowe wytyczne kliniczne.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

A. Pacjenci nie powinni mieć żadnych dowodów na obniżoną odporność, jak wymieniono poniżej.

• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności ze względu na potencjalną obniżoną tolerancję i może być narażony na poważne skutki uboczne.
• Czynne choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto, czy toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a, aktywna choroba Grave'a. Pacjenci z historią autoimmunizacji, która nie wymagała ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub nie zagrażają funkcji życiowych narządów, w tym ośrodkowego układu nerwowego, serca, płuc, nerek, skóry i przewodu pokarmowego, będą dopuszczeni.
• Pozytywny wynik zapalenia wątroby typu B lub C.
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych, z wyjątkiem dawek fizjologicznych w celu zastąpienia steroidów ogólnoustrojowych lub miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Steroidowe krople do oczu są przeciwwskazane przez co najmniej 2 tygodnie przed szczepieniem przeciwko krowiance i co najmniej 4 tygodnie po szczepieniu przeciwko krowiance.

B. Historia alergii lub niepożądanej reakcji na wcześniejsze szczepienie wirusem krowianki lub na jakikolwiek składnik schematu szczepień krowianki.

C. Musi być w stanie unikać bliskiego kontaktu z gospodarstwem domowym (bliskimi kontaktami z gospodarstwami domowymi są te, które dzielą mieszkanie lub mają bliski kontakt fizyczny) przez co najmniej trzy tygodnie po szczepieniu rekombinowaną krowianką z osobami z aktywną egzemą lub innymi wypryskami skórnymi w wywiadzie; osoby z innymi ostrymi, przewlekłymi lub łuszczącymi się chorobami skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany) do czasu ustąpienia stanu; kobiety w ciąży lub karmiące; dzieci do lat 3; oraz osoby z niedoborem odporności lub obniżoną odpornością (przez chorobę lub terapię), w tym zakażenie wirusem HIV.

D. Poważna współistniejąca choroba medyczna, która mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do przeprowadzenia programu leczenia, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne zapalenie uchyłków.

E. Pacjenci z chorobami serca, u których występuje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub dławica piersiowa podczas zwykłej aktywności fizycznej (klasa 2 lub wyższa wg New York Heart Association) nie kwalifikują się.

F. Pacjenci z obiektywnymi dowodami zastoinowej niewydolności serca w badaniu fizykalnym lub obrazowym nie kwalifikują się.

G. Pacjenci z chorobami płuc, u których występuje zmęczenie lub duszność podczas zwykłej aktywności fizycznej, nie kwalifikują się.

H. Jednoczesna chemioterapia.

I. Klinicznie czynne przerzuty do mózgu lub z wywiadem drgawek, zapalenia mózgu lub stwardnienia rozsianego.

J. Ciężka reakcja nadwrażliwości na produkty jajeczne.