Un estudio de viabilidad de fase I de una vacuna basada en PSA intraprostático en hombres con cáncer de próstata con falla local después de radioterapia o crioterapia o progresión clínica en la terapia de privación de andrógenos en ausencia de terapia local definitiva

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

A. Documentación histopatológica de cáncer de próstata confirmado en el Laboratorio de Patología en: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center o Walter Reed Army Medical Center antes de comenzar este estudio. Si no se dispone de una muestra patológica, los pacientes pueden inscribirse con un informe patológico que muestre un diagnóstico histológico de cáncer de próstata y un curso clínico compatible con la enfermedad.

B. Debe tener a) cáncer de próstata recurrente localmente comprobado por biopsia después de radiación local o crioterapia según lo definido por los criterios de consenso de ASTRO como 3 niveles de PSA en aumento consecutivo o b) haber rechazado o no ser candidato para la terapia local definitiva (cirugía o radioterapia ) y tienen enfermedad clínicamente progresiva con terapia de privación de andrógenos (p. ej., tres aumentos en el PSA sobre el nadir, separados por al menos una semana). En pacientes con RT previa, la biopsia que confirme la recidiva local debe realizarse al menos 18 meses después de finalizar la RT.

Dado que esto también puede generar una respuesta inmunitaria sistémica, se pueden inscribir pacientes con enfermedad extraprostática mínima.

C. Estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante al menos 4 meses después de la última inyección de vacuna.

D. Esperanza de vida mayor o igual a 6 meses.

E. Estado funcional ECOG de 0 a 2 (ver Apéndice A).

F. Recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía y la radiación (el tratamiento debe haberse completado al menos 4 semanas antes de ser elegible para el estudio).

G. Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia, consulte el Apéndice D).

Recuento de granulocitos mayor o igual a 1.500/mm3

Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3

Recuento de linfocitos mayor o igual a 500/mm3

Hgb mayor o igual a 10 Gm/dL

H. Parámetros bioquímicos de elegibilidad (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):

-Una recolección de orina de 24 horas para la línea de base para medir la depuración de creatinina, proteínas y electrolitos. CrCl superior a 60 ml/min, proteinuria inferior a 1000 miligramos por 24 horas y sin sedimento anormal. La creatinina sérica no está por encima de los límites normales O la depuración de creatinina en una recolección de orina de 24 horas de más de 60 ml/min. Para los pacientes que no pueden obtener una recolección precisa, se puede usar un aclaramiento de creatinina calculado y un análisis de proteínas en orina. Cualquier anomalía en el sedimento o la presencia de hematuria sin una causa subyacente probable debe hacer que el investigador considere una evaluación por parte de un nefrólogo o un urólogo en busca de evidencia de patología renal subyacente.

Los pacientes pueden ser elegibles si se determina que la causa subyacente de la anomalía no es renal.

-Función hepática: Bilirrubina igual a 1,5 mg/dL o pacientes con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total menor o igual a 3,0 mg/dL, AST y ALT menor a 2,5 veces el límite superior de la normalidad.

I. Ningún otro cáncer activo en los últimos 12 meses (con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de la vejiga) o enfermedades que amenacen la vida.

J. Dispuesto a viajar al NIH para visitas de seguimiento.

K. 18 años de edad o más.

L. Vaccinia-naive o inmune a vaccinia.

M. Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.

N. Probado para HLA-A2; sin embargo, los resultados de esta prueba no afectarán la entrada en este estudio. Esta prueba puede ser realizada por el médico remitente del paciente en el momento de la remisión (ver Consentimiento de detección para la tipificación de HLA). Este consentimiento será enviado por correo al paciente y discutido con el paciente. El consentimiento firmado se firmará con un testigo que no sea miembro de la familia y luego se enviará por correo al enfermero de investigación asignado en el Centro Clínico de los NIH.

O. Se permitirá la terapia hormonal concurrente.

P. El PT/PTT se realizará antes de cualquier procedimiento invasivo relacionado con el protocolo (es decir, biopsia de próstata o inyección intraprostática) y se seguirán las pautas clínicas estándar.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

R. Los pacientes no deben tener evidencia de estar inmunocomprometidos como se indica a continuación.

• Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana debido al potencial de disminución de la tolerancia y puede estar en riesgo de efectos secundarios graves.
• Enfermedades autoinmunes activas como la enfermedad de Addison, la tiroiditis de Hashimoto o el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjogren, la esclerodermia, la miastenia grave, el síndrome de Goodpasture, la enfermedad de Grave activa. Se permitirán pacientes con antecedentes de autoinmunidad que no hayan requerido terapia inmunosupresora sistémica o que no amenace la función de órganos vitales, incluidos el SNC, el corazón, los pulmones, los riñones, la piel y el tracto GI.
• Hepatitis B o C positividad.
• Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas para reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Las gotas para los ojos con esteroides están contraindicadas durante al menos 2 semanas antes de la vacunación con vaccinia y al menos 4 semanas después de la vacunación con vaccinia.

B. Antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia o a cualquier componente del régimen de vacunas contra vaccinia.

C. Debe poder evitar el contacto cercano en el hogar (los contactos cercanos en el hogar son aquellos que comparten la vivienda o tienen un contacto físico cercano) durante al menos tres semanas después de la vacunación con vaccinia recombinante con personas con eccema activo o antecedentes de eccema u otros trastornos cutáneos eczematoide; aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que se resuelva la afección; mujeres embarazadas o lactantes; niños de 3 años de edad y menores; y personas inmunodeficientes o inmunodeprimidas (por enfermedad o tratamiento), incluida la infección por VIH.

D. Enfermedad médica intercurrente grave que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa.

E. Los pacientes con enfermedades cardíacas que presentan fatiga, palpitaciones, disnea o angina con la actividad física habitual (clase 2 o superior de la New York Heart Association) no son elegibles.

F. Los pacientes que tienen evidencia objetiva de insuficiencia cardíaca congestiva mediante examen físico o imágenes no son elegibles.

G. Los pacientes con enfermedad pulmonar que tienen fatiga o disnea con la actividad física ordinaria no son elegibles.

H. Quimioterapia concurrente.

I. Metástasis cerebral clínicamente activa, o con antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple.

J. Reacción de hipersensibilidad grave a los productos de huevo.