用于治疗出生时感染 HIV 的婴儿的抗 HIV 药物
一项 III 期、随机、开放标签试验，以评估在资源匮乏环境中为初次感染后不久的婴儿提供抗逆转录病毒治疗的策略
研究概览
详细说明
在南非，估计每年有 250,000 名婴儿由感染艾滋病毒的母亲生下。 很大比例的围产期 HIV 感染是由于母婴传播预防措施不足或缺乏。 不幸的是，即使采取最佳预防措施，仍有相对大量的 HIV 感染婴儿继续出生并需要抗逆转录病毒疗法 (ART)。 确定开始和中断治疗的适当时间以有益于婴儿的长期预后是一项重大的健康挑战。 有证据表明，在急性感染期间及早开始抗逆转录病毒治疗将提供长期益处。 然而，较长的治疗持续时间增加了产生耐药病毒的机会，并且早期开始的持续治疗会导致儿童出现长期并发症。 本研究将评估两种不同的短期 ART 策略对来自南非的 HIV 感染婴儿的疗效。
这项研究将持续至少 3.5 年。 这项研究有两个部分。 在 A 部分，基线 CD4 百分比 (CD4%) 至少为 25% 且在 6 至 12 周龄之间诊断出 HIV 感染的婴儿将被随机分配到两个治疗策略组之一。 第 2 只手的婴儿将接受大约 40 周的 ART，直到他们的第一个生日。 第 3 只手的婴儿将接受大约 96 周的抗逆转录病毒治疗，直到他们两岁生日。 A 部分的双臂治疗将从齐多夫定、拉米夫定和洛匹那韦/利托那韦的一线持续治疗开始。 那些最初在第 1 组中被推迟治疗的人将被重新评估是否开始一线、连续的 ART。
如果满足方案中定义的适当标准，一线 ART 将在第 1 组开始或在第 2 组和第 3 组中断后重新开始。 齐多夫定、拉米夫定和洛匹那韦/利托那韦的一线治疗将持续到婴儿达到研究终点；当这种情况发生时，婴儿将转为二线治疗。 二线 ART 将包括去羟肌苷、硫酸阿巴卡韦、奈韦拉平和依非韦伦。
根据数据安全和监测委员会的建议，本研究的所有主要疗效分析都将集中在 A 部分第一阶段 (n=377) 中注册的儿童身上。
后续访问将进行 3.5 至 5 年，具体取决于注册时间。 从 6 周龄到 40 周，所有婴儿都将接受常规免疫接种和复方新诺明（磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶）预防。 研究访问将在研究开始时、第 2、4、8、12、16、20、24、32、40 和 48 周进行；之后每 12 周一次。 在这些访问中，婴儿将进行生命体征测量、体格检查和病史评估。 血液和尿液收集将在所有研究访视时进行。 还将要求婴儿的父母或监护人完成一份依从性问卷。
鼓励参加 CIPRA-ZA 项目 2 的参与者参加由 Wistar Institute（Dr. Luis Montaner，首席研究员）与 CIPRA 团队合作。 这项研究的标题是“早期抗 HIV 治疗的儿科免疫相关性”。 这项为期 5 年的子研究的目标是每年两次评估父母研究中 120 名感染 HIV 的儿童，并将他们与年龄匹配的 HIV 未感染儿童进行比较。 将通过以下方式对儿童进行评估：(a) 对出生时感染 HIV 的婴儿进行早期（9 个月或 21 个月）治疗的先天性和适应性免疫重建结果的特征和鉴定，以及 (b) 鉴定免疫相关结果与一段时间内的临床进展停止治疗后 2 至 3 年的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
婴儿纳入标准：
注意：根据日期为 04/04/07 的修订函，本研究的 B 部分不再招募参与者。 根据日期为 09/16/08 的修正案，本研究的第 1 组招募时间更长。
- 感染艾滋病毒
- 抗逆转录病毒天真。 之前接受过用于防止母婴传播的抗逆转录病毒药物的婴儿有资格参加该研究。
- 父母或法定监护人愿意提供知情同意并遵守研究要求
婴儿排除标准：
- 任何危及生命的重大先天性异常
- 严重的 CDC B 或 C 期疾病
- 筛选时肝酶、中性粒细胞绝对计数、血红蛋白、电解质、肌酐或 3 级或更高的临床毒性
- 任何会妨碍参与研究的急性或有临床意义的医学事件。 如果孩子仍小于或等于 12 周龄，则可以在当前疾病消退后立即进行随机化。
- 研究药物的使用
- 需要某些药物。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 无法耐受口服药物
- 出生体重小于 2 公斤（4.4 磅）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：延期治疗组
齐多夫定：一线方案：每日两次，剂量为 240 mg/m^2 体表面积。 随着孩子年龄的增长，剂量会根据年龄进行调整。 拉米夫定：一线治疗方案：4 mg/kg，每天口服两次 洛匹那韦/利托那韦：一线治疗方案：每天口服两次。 剂量取决于年龄和体重。 利托那韦：一线治疗方案，每天口服两次。 起始剂量为 250 mg/m^2 硫酸阿巴卡韦：二线方案：8 mg/kg，每天口服两次。 协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。 去羟肌苷：二线方案：每天口服两次 100 mg/m^2 或 120 mg/m^2。 剂量取决于年龄。 依非韦伦：二线，每日一次 奈韦拉平：二线，每日一次 |
二线方案：每天口服两次 8 mg/kg。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
二线方案：每天口服两次 100 mg/m^2 或 120 mg/m^2。
剂量取决于年龄。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
二线方案：每天口服一次。
剂量取决于体重。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
一线方案：4 mg/kg，每天口服两次
其他名称：
一线方案：每天口服两次。
剂量取决于年龄和体重。
其他名称：
二线方案：150 - 200 mg/m^2，每天口服两次。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
一线方案：每天两次口服 240 mg/m^2
其他名称：
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实验性的：早期治疗 40 周
齐多夫定：一线方案：10 mg/mL，每天口服两次。 随着孩子年龄的增长，剂量会根据年龄进行调整。 拉米夫定：一线治疗方案：4 mg/kg，每天口服两次 洛匹那韦/利托那韦：一线治疗方案：每天口服两次。 剂量取决于年龄和体重。 利托那韦：一线治疗方案，每天口服两次。 起始浓度为 250 mg/m^2 硫酸阿巴卡韦：二线方案：8 mg/kg，每天口服两次。 协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。 去羟肌苷：二线方案：每天口服两次 100 mg/m^2 或 120 mg/m^2。 剂量取决于年龄。 依非韦伦：二线，每日一次 奈韦拉平：二线，每日一次 |
二线方案：每天口服两次 8 mg/kg。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
二线方案：每天口服两次 100 mg/m^2 或 120 mg/m^2。
剂量取决于年龄。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
二线方案：每天口服一次。
剂量取决于体重。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
一线方案：4 mg/kg，每天口服两次
其他名称：
一线方案：每天口服两次。
剂量取决于年龄和体重。
其他名称：
二线方案：150 - 200 mg/m^2，每天口服两次。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
一线方案：每天两次口服 240 mg/m^2
其他名称：
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实验性的：早期治疗 96 周
齐多夫定：一线方案：10 mg/mL，每天口服两次。 随着孩子年龄的增长，剂量会根据年龄进行调整。 拉米夫定：一线治疗方案：4 mg/kg，每天口服两次 洛匹那韦/利托那韦：一线治疗方案：每天口服两次。 剂量取决于年龄和体重。 利托那韦：一线治疗方案，每天口服两次。 起始剂量为 250 mg/m^2 硫酸阿巴卡韦：二线方案：8 mg/kg，每天口服两次。 协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。 去羟肌苷：二线方案：每天口服两次 100 mg/m^2 或 120 mg/m^2。 剂量取决于年龄。 依非韦伦：二线，每日一次 奈韦拉平：二线，每日一次 |
二线方案：每天口服两次 8 mg/kg。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
二线方案：每天口服两次 100 mg/m^2 或 120 mg/m^2。
剂量取决于年龄。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
二线方案：每天口服一次。
剂量取决于体重。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
一线方案：4 mg/kg，每天口服两次
其他名称：
一线方案：每天口服两次。
剂量取决于年龄和体重。
其他名称：
二线方案：150 - 200 mg/m^2，每天口服两次。
协议中提供了从一线治疗转换为二线治疗的指南。
其他名称：
一线方案：每天两次口服 240 mg/m^2
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一线治疗失败或死亡的时间
大体时间：从随机化日期到一线治疗失败或任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 4.8 年
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比较三个随机组（第 2 组和第 3 组接受早期 ART 的婴儿和接受 ART 的婴儿推迟到研究期间第 1 组的临床或免疫疾病进展（最多 4.8 年）。
经历事件的参与者人数未达到 50% 的存活率，因此未显示发生事件的中位时间。
因此，我们报告每个 Arm 经历事件的参与者数量。
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从随机化日期到一线治疗失败或任何原因死亡，以先到者为准，评估长达 4.8 年
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经历免疫失败的参与者人数定义为 CD4% 未能达到 20% 或 CD4% 在两次、4 周内、在治疗的前 24 周后的任何时间（初始治疗或重新开始）后的任何时间低于 20%
大体时间：该结果是从随机化日期到免疫学失败的日期进行评估的。在 4.8 年的整个研究期间评估了免疫学失败。
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这是上述主要结果指标的一部分。
主要结果是复合终点。
主要结果分析仅考虑了最初登记的儿童，共 377 名（ART 延迟 n=125，早期治疗 40 周 n=126 和早期治疗 96 周 n=126）。
这是作为复合终点的主要结果测量的一部分。
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该结果是从随机化日期到免疫学失败的日期进行评估的。在 4.8 年的整个研究期间评估了免疫学失败。
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经历过限制治疗方案的 ART 药物毒性的参与者人数
大体时间：从随机分组到 4.8 年的整个研究持续时间，监测限制药物毒性的方案。
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毒性的发展需要在同一类别中使用多种药物替代品或改用新类别的药物（限制治疗方案的毒性失败）或需要永久停药。
这是作为复合终点的主要结果测量的一部分。
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从随机分组到 4.8 年的整个研究持续时间，监测限制药物毒性的方案。
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在治疗中经历临床失败（定义为发展为严重的 CDC B 期或 C 期疾病）的参与者人数。
大体时间：在整个 4.8 年的研究期间，每次访视都会评估治疗的临床失败。
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这包括严重的 CDC B 期或 C 期疾病的发展。这是作为复合终点的主要结果测量的一部分
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在整个 4.8 年的研究期间，每次访视都会评估治疗的临床失败。
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经历病毒学失败的参与者人数定义为在治疗 24 周后（初始治疗或重新开始）连续两次记录的确认 HIV-1 RNA 值至少为每毫升 10,000 份拷贝
大体时间：从随机化到整个 4.8 年的研究持续时间评估病毒学失败。
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这是主要结果测量的一部分，它是一个复合终点，包括在 24 周治疗（初始治疗或重新开始治疗）后连续两次记录的确认的 HIV-1 RNA 值至少为 10,000 拷贝/毫升。
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从随机化到整个 4.8 年的研究持续时间评估病毒学失败。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历严重疾病预防控制中心 B 期或 C 期疾病或死亡的儿童人数（3.5 年后累计）
大体时间：从随机化到至少 3.5 年，评估了严重 CDC B 期或 C 期疾病或死亡（3.5 年后累积）的发生，以先到者为准。
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结果测量被定义为一个数字，因为它代表了经历上面结果测量标题中定义的严重 CDC B 期或 C 期疾病或死亡的儿童人数
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从随机化到至少 3.5 年，评估了严重 CDC B 期或 C 期疾病或死亡（3.5 年后累积）的发生，以先到者为准。
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3 级或 4 级临床事件的总发生率
大体时间：4.8岁
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这是评估 3 级或 4 级（临床或实验室）不良事件总数的次要结果指标。
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4.8岁
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3 级或 4 级实验室事件的总发生率
大体时间：从随机化到 4.8 年
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从随机化到 4.8 年
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从随机分组到开始或需要开始连续治疗的时间
大体时间：4.8岁
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从随机分组到开始（延迟治疗组）或需要开始连续治疗（早期治疗 40 或 96 周）的时间
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4.8岁
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一线治疗失败时出现病毒耐药突变的参与者人数
大体时间：4.8岁
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如果可用，对 VL≥1000 c/ml 的样品以及匹配的基线样品进行耐药性测试。
逆转录酶（NRTI 和 NNRTI）和蛋白酶 (PI) 抑制剂突变使用经过验证的内部群体测序分析和 IAS 2011 突变列表进行分析。
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4.8岁
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独自死亡或死亡加上威胁生命的 C 阶段事件或与永久性终末器官损伤相关的 HIV 事件的时间。
大体时间：4.8岁
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这是一个复合终点，其中报告了经历这些事件的儿童人数。
经历事件的参与者人数未达到 50% 的存活率，因此未显示发生事件的中位时间。
因此，我们报告了每个 Arm 经历事件的参与者数量。
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4.8岁
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住院率
大体时间：4.8岁
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参加 CHER 研究的三组患者的住院率
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4.8岁
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住院时间
大体时间：4.8年，学习年限
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这是参与者在医院度过的总天数，按手臂报告
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4.8年，学习年限
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首次住院时间
大体时间：从随机化到 4.8 年
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比较三个随机组（第 2 组和第 3 组接受早期 ART 的婴儿和第 1 组接受延迟 ART 的婴儿）首次住院的时间。
并非所有参与者都住院，因此无法评估上限。
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从随机化到 4.8 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James McIntyre, MBChB, MRCOG、Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital, University of the Witwatersrand
- 学习椅：Avy Violari, MBChB, FCPSA、Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital, University of the Witwatersrand
- 学习椅：Mark F. Cotton, PhD、Department of Pediatrics and Child Health, Faculty of Health Sciences, University of Stellenbosch
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mutsaerts EAML, Nunes MC, van Rijswijk MN, Klipstein-Grobusch K, Otwombe K, Cotton MF, Violari A, Madhi SA. Measles Immunity at 4.5 Years of Age Following Vaccination at 9 and 15-18 Months of Age Among Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infected, HIV-exposed-uninfected, and HIV-unexposed Children. Clin Infect Dis. 2019 Aug 1;69(4):687-696. doi: 10.1093/cid/ciy964.
- Faye A, Bertone C, Teglas JP, Chaix ML, Douard D, Firtion G, Thuret I, Dollfus C, Monpoux F, Floch C, Nicolas J, Vilmer E, Rouzioux C, Mayaux MJ, Blanche S; French Perinatal Study. Early multitherapy including a protease inhibitor for human immunodeficiency virus type 1-infected infants. Pediatr Infect Dis J. 2002 Jun;21(6):518-25. doi: 10.1097/00006454-200206000-00008.
- Faye A, Le Chenadec J, Dollfus C, Thuret I, Douard D, Firtion G, Lachassinne E, Levine M, Nicolas J, Monpoux F, Tricoire J, Rouzioux C, Tardieu M, Mayaux MJ, Blanche S; French Perinatal Study Group. Early versus deferred antiretroviral multidrug therapy in infants infected with HIV type 1. Clin Infect Dis. 2004 Dec 1;39(11):1692-8. doi: 10.1086/425739. Epub 2004 Nov 5.
- Havens PL, Waters D. Management of the infant born to a mother with HIV infection. Pediatr Clin North Am. 2004 Aug;51(4):909-37, viii. doi: 10.1016/j.pcl.2004.03.004.
- King SM; American Academy of Pediatrics Committee on Pediatric AIDS; American Academy of Pediatrics Infectious Diseases and Immunization Committee. Evaluation and treatment of the human immunodeficiency virus-1--exposed infant. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):497-505. doi: 10.1542/peds.114.2.497.
- Payne H, Mkhize N, Otwombe K, Lewis J, Panchia R, Callard R, Morris L, Babiker A, Violari A, Cotton MF, Klein NJ, Gibb DM. Reactivity of routine HIV antibody tests in children who initiated antiretroviral therapy in early infancy as part of the Children with HIV Early Antiretroviral Therapy (CHER) trial: a retrospective analysis. Lancet Infect Dis. 2015 Jul;15(7):803-9. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00087-0. Epub 2015 Jun 1.
- Cotton MF, Violari A, Otwombe K, Panchia R, Dobbels E, Rabie H, Josipovic D, Liberty A, Lazarus E, Innes S, van Rensburg AJ, Pelser W, Truter H, Madhi SA, Handelsman E, Jean-Philippe P, McIntyre JA, Gibb DM, Babiker AG; CHER Study Team. Early time-limited antiretroviral therapy versus deferred therapy in South African infants infected with HIV: results from the children with HIV early antiretroviral (CHER) randomised trial. Lancet. 2013 Nov 9;382(9904):1555-63. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61409-9.
- Hainline C, Taliep R, Sorour G, Nachman S, Rabie H, Dobbels E, van Rensburg AJ, Cornell M, Violari A, Madhi SA, Cotton MF. Early Antiretroviral Therapy reduces the incidence of otorrhea in a randomized study of early and deferred antiretroviral therapy: Evidence from the Children with HIV Early Antiretroviral Therapy (CHER) Study. BMC Res Notes. 2011 Oct 26;4:448. doi: 10.1186/1756-0500-4-448.
- Violari A, Cotton MF, Gibb DM, Babiker AG, Steyn J, Madhi SA, Jean-Philippe P, McIntyre JA; CHER Study Team. Early antiretroviral therapy and mortality among HIV-infected infants. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2233-44. doi: 10.1056/NEJMoa0800971.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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- 病理过程
- RNA 病毒感染
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- 奈韦拉平
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- 洛匹那韦
- 拉米夫定
- 齐多夫定
- 去羟肌苷
- 依法韦仑
- 阿巴卡韦
其他研究编号
- CIPRA ZA 002
- 10404 (其他标识符：CTEP)
- CHER (注册表标识符：DAIDS ES)
- 5R01AI062512-02 (美国 NIH 拨款/合同)
- CIPRA-SA Project 2 (其他标识符：CIPRA)
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