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出生時にHIV感染症を患った乳児を治療するための抗HIV薬

資源が乏しい環境で初感染直後の乳児に抗レトロウイルス療法を提供するための戦略を評価するための第III相無作為化非盲検試験

この研究の目的は、出生時に HIV 感染した乳児における、さまざまな期間の抗 HIV 薬投与の効果を比較することです。

調査の概要

詳細な説明

南アフリカでは、毎年推定 25 万人の乳児が HIV に感染した母親から生まれています。 周産期の HIV 感染の高い割合は、母子感染予防が不十分または欠如していることが原因です。 残念なことに、たとえ最適な予防法があったとしても、比較的多数の HIV 感染乳児が生まれ続け、抗レトロウイルス療法 (ART) が必要となるでしょう。 乳児の長期予後を改善するために、治療を開始および中断する適切な時期を決定することは、健康上の重大な課題です。 証拠は、急性感染症の早期にARTを開始すると長期的な利益が得られることを示唆しています。 しかし、治療期間が長くなると薬剤耐性ウイルスが発生する可能性が高まり、早期に継続治療を開始すると小児では長期にわたる合併症が発生します。 この研究では、南アフリカの HIV 感染乳児に対する 2 つの異なる短期 ART 戦略の有効性を評価します。

この研究は少なくとも3年半続きます。 この研究には 2 つの部分があります。 パート A では、ベースライン CD4 パーセンテージ (CD4%) が少なくとも 25% で、生後 6 ~ 12 週の間に HIV 感染と診断された乳児が、2 つの治療戦略群のうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 Arm 2 の乳児は、1 歳の誕生日までの約 40 週間にわたって ART を受けます。 Arm 3 の乳児は 2 歳の誕生日までの約 96 週間、ART を受けます。 パート A の両群の治療は、ジドブジン、ラミブジン、ロピナビル/リトナビルによる第一選択の継続治療から始まります。 最初にアーム 1 で治療が延期された患者は、第一選択の継続的 ART の開始について再評価されます。

プロトコールで定義されている適切な基準が満たされている場合、ファーストライン ART はアーム 1 で開始されるか、アーム 2 および 3 での中断後に再開されます。 ジドブジン、ラミブジン、ロピナビル/リトナビルによる第一選択治療は、乳児が研究のエンドポイントに達するまで継続されます。これが発生すると、乳児は二次治療に変更されます。 セカンドラインのARTは、ジダノシン、硫酸アバカビル、ネビラピン、エファビレンツで構成されます。

この研究の主要な有効性分析はすべて、データ安全性監視委員会が提案したパート A の第 1 段階に登録された小児 (n=377) に焦点を当てます。

フォローアップ訪問は登録時期に応じて 3 年半から 5 年間行われます。 すべての乳児は、生後6週目から40週目まで定期予防接種とコトリモキサゾール(スルファメトキサゾール/トリメトプリム)の予防接種を受けます。 研究訪問は、研究開始時、第 2、4、8、12、16、20、24、32、40、および 48 週目に行われます。その後は 12 週間ごと。 これらの訪問では、乳児はバイタルサインの測定、身体検査、病歴の評価を受けます。 血液と尿の採取はすべての研究来院時に行われます。 乳児の両親または保護者も、遵守アンケートに記入するよう求められます。

CIPRA-ZA プロジェクト 2 に登録する参加者は、Wistar Institute (Dr. Luis Montaner、主任研究員)、CIPRA チームと協力して。 この研究のタイトルは「早期抗HIV療法の小児免疫相関」です。 この 5 年間のサブ研究の目標は、親研究からの HIV 感染した 120 人の小児を年に 2 回評価し、HIV に感染していない同年齢の対照と比較することです。 小児は、(a) 出生時に HIV に感染した乳児の初期 (9 か月または 21 か月) 治療による自然免疫および適応免疫再構成の結果の特徴付けと特定、および (b) 期間内の臨床進行と免疫相関結果の特定によって評価されます。治療を中止した後も2~3年の追跡調査が必要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

377

段階

  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月~2ヶ月 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

乳児の対象基準:

注: 2007 年 4 月 4 日付けの修正レターによれば、この研究のパート B は参加者を募集していません。 2008 年 9 月 16 日付けの修正レターによると、この研究の第 1 部門は募集期間が長くなります。

  • HIV感染者
  • 抗レトロウイルスナイーブ。 母子感染を防ぐために使用される抗レトロウイルス薬を以前に投与されたことのある乳児が研究の対象となる。
  • インフォームド・コンセントを提供し、研究要件に従う意思のある親または法定後見人

乳児の除外基準:

  • 生命を脅かす重大な先天異常
  • 重度のCDCステージBまたはCの疾患
  • 肝酵素、好中球絶対数、ヘモグロビン、電解質、クレアチニン、またはスクリーニング時のグレード3以上の臨床毒性
  • 研究への参加を妨げるような急性または臨床的に重要な医療事象。 小児がまだ生後 12 週以下であれば、現在の病気が治り次第、ランダム化を行うことができます。
  • 治験薬の使用
  • 特定の薬が必要です。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
  • 経口薬に耐えられない
  • 出生体重が 2 kg (4.4 ポンド) 未満

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:延期療法アーム

ジドブジン: 第一選択療法: 体表面積あたり 240 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回投与します。 子供が成長するにつれて、用量は年齢によって調整されました。

ラミブジン: 第一選択レジメン: 4 mg/kg 1 日 2 回経口摂取 ロピナビル/リトナビル: 第一選択レジメン: 1 日 2 回経口摂取。 投与量は年齢と体重によって異なります。

リトナビル: 1 日 2 回経口投与される第一選択レジメン。 硫酸アバカビル 250 mg/m^2 で開始: 第 2 選択レジメン: 8 mg/kg を 1 日 2 回経口摂取。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。

ジダノシン: 第 2 選択レジメン: 100 mg/m^2 または 120 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取します。 投与量は年齢によって異なります。

エファビレンツ: セカンドライン、1 日 1 回 ネビラピン: セカンドライン、1 日 1 回

第二選択レジメン: 8 mg/kg を 1 日 2 回経口摂取。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ジアゲン
  • ABC
第二選択レジメン: 100 mg/m^2 または 120 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取します。 投与量は年齢によって異なります。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ビデックス
  • ddI
第 2 選択療法: 1 日 1 回経口摂取します。 投与量は体重によって異なります。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ストクリン
  • EFV
第一選択レジメン: 4 mg/kg を 1 日 2 回経口摂取
他の名前:
  • 3TC
  • エピビル
第一選択レジメン:1日2回経口摂取。 投与量は年齢と体重によって異なります。
他の名前:
  • カレトラ
  • LPV/r
第 2 選択療法: 150 ~ 200 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取します。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ビラムネ
  • NVP
第一選択レジメン: 240 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取
他の名前:
  • AZT
  • レトロビル
実験的:40週間の早期治療

ジドブジン: 第一選択レジメン: 10 mg/mL を 1 日 2 回経口摂取。 子供が成長するにつれて、用量は年齢によって調整されました。

ラミブジン: 第一選択レジメン: 4 mg/kg 1 日 2 回経口摂取 ロピナビル/リトナビル: 第一選択レジメン: 1 日 2 回経口摂取。 投与量は年齢と体重によって異なります。

リトナビル: 1 日 2 回経口投与される第一選択レジメン。 250 mg/m^2 から開始

アバカビル硫酸塩: 第 2 選択レジメン: 8 mg/kg を 1 日 2 回経口摂取。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。

ジダノシン: 第 2 選択レジメン: 100 mg/m^2 または 120 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取します。 投与量は年齢によって異なります。

エファビレンツ: セカンドライン、1 日 1 回 ネビラピン: セカンドライン、1 日 1 回

第二選択レジメン: 8 mg/kg を 1 日 2 回経口摂取。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ジアゲン
  • ABC
第二選択レジメン: 100 mg/m^2 または 120 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取します。 投与量は年齢によって異なります。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ビデックス
  • ddI
第 2 選択療法: 1 日 1 回経口摂取します。 投与量は体重によって異なります。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ストクリン
  • EFV
第一選択レジメン: 4 mg/kg を 1 日 2 回経口摂取
他の名前:
  • 3TC
  • エピビル
第一選択レジメン:1日2回経口摂取。 投与量は年齢と体重によって異なります。
他の名前:
  • カレトラ
  • LPV/r
第 2 選択療法: 150 ~ 200 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取します。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ビラムネ
  • NVP
第一選択レジメン: 240 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取
他の名前:
  • AZT
  • レトロビル
実験的:96週間の早期治療

ジドブジン: 第一選択レジメン: 10 mg/mL を 1 日 2 回経口摂取。 子供が成長するにつれて、用量は年齢によって調整されました。

ラミブジン: 第一選択レジメン: 4 mg/kg 1 日 2 回経口摂取 ロピナビル/リトナビル: 第一選択レジメン: 1 日 2 回経口摂取。 投与量は年齢と体重によって異なります。

リトナビル: 1 日 2 回経口投与される第一選択レジメン。 硫酸アバカビル 250 mg/m^2 で開始: 第 2 選択レジメン: 8 mg/kg を 1 日 2 回経口摂取。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。

ジダノシン: 第 2 選択レジメン: 100 mg/m^2 または 120 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取します。 投与量は年齢によって異なります。

エファビレンツ: セカンドライン、1 日 1 回 ネビラピン: セカンドライン、1 日 1 回

第二選択レジメン: 8 mg/kg を 1 日 2 回経口摂取。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ジアゲン
  • ABC
第二選択レジメン: 100 mg/m^2 または 120 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取します。 投与量は年齢によって異なります。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ビデックス
  • ddI
第 2 選択療法: 1 日 1 回経口摂取します。 投与量は体重によって異なります。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ストクリン
  • EFV
第一選択レジメン: 4 mg/kg を 1 日 2 回経口摂取
他の名前:
  • 3TC
  • エピビル
第一選択レジメン:1日2回経口摂取。 投与量は年齢と体重によって異なります。
他の名前:
  • カレトラ
  • LPV/r
第 2 選択療法: 150 ~ 200 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取します。 第一選択療法から第二選択療法に切り替えるためのガイドラインは、プロトコールに記載されています。
他の名前:
  • ビラムネ
  • NVP
第一選択レジメン: 240 mg/m^2 を 1 日 2 回経口摂取
他の名前:
  • AZT
  • レトロビル

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第一選択治療が失敗するか死亡するまでの時間
時間枠:無作為化の日から、一次治療の失敗または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長4.8年間評価される
3つの無作為化アーム(アーム2および3で早期ARTを受ける乳児と、アーム2および3でARTを受ける乳児)間で、第一選択のARTの失敗(臨床的、ウイルス学的または免疫学的疾患の進行、またはレジメンを制限するART毒性による)または死亡までの時間を比較する。治験期間中(最長4.8年)、アーム1)の臨床的または免疫学的疾患の進行まで延期。 イベントを経験した参加者の数は生存率 50% に達しなかったため、イベントまでの時間の中央値は示されていません。 したがって、アームごとにイベントを体験した参加者の数を報告します。
無作為化の日から、一次治療の失敗または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長4.8年間評価される
最初の24週間の治療(初回治療または再開)後の任意の時点で、4週間以内に2回、CD4%が20%に達しない、またはCD4%が20%を下回ると定義される免疫不全を経験した参加者の数
時間枠:この結果は、ランダム化の日から免疫学的不全まで評価されました。免疫不全は、4.8 年間の研究期間全体で評価されました。
これは上記の主要結果測定の一部でした。 主要結果は複合エンドポイントでした。 主要アウトカム分析では、最初に登録された合計377人の小児のみを考慮した(ART延期 n=125、早期治療40週 n=126、早期治療96週 n=126)。 これは、複合エンドポイントである主要評価項目の一部でした。
この結果は、ランダム化の日から免疫学的不全まで評価されました。免疫不全は、4.8 年間の研究期間全体で評価されました。
レジメンを制限するART薬物毒性を経験した参加者の数
時間枠:薬物毒性を制限するレジメンは、ランダム化から 4.8 年間の全研究期間までモニタリングされました。
同じクラス内の複数の薬剤の代替または新しいクラスの薬剤への切り替え(レジメン制限毒性の失敗)、または治療の永久中止を必要とする毒性の発現。 これは、複合エンドポイントである主要評価項目の一部でした。
薬物毒性を制限するレジメンは、ランダム化から 4.8 年間の全研究期間までモニタリングされました。
治療に関して臨床的失敗(重篤なCDCステージBまたはステージC疾患の発症と定義される)を経験した参加者の数。
時間枠:治療における臨床的失敗は、4.8 年間の研究期間全体にわたって各来院時に評価されました。
これには、重度の CDC ステージ B またはステージ C 疾患の発症が含まれます。これは、複合評価項目である主要評価項目の一部でした。
治療における臨床的失敗は、4.8 年間の研究期間全体にわたって各来院時に評価されました。
ウイルス学的失敗を経験した参加者の数 24週間の治療(初期治療または再開)後に2回の連続した別々の機会で記録された、1mlあたり少なくとも10,000コピーのHIV-1 RNA値が確認されたと定義される
時間枠:ウイルス学的失敗は、4.8 年間の全研究期間を通じて無作為化により評価されました。
これは主要評価項目の一部であり、24週間の治療(初回治療または再開)後に2回連続で記録された1mlあたり少なくとも10,000コピーの確認されたHIV-1 RNA値を含む複合評価項目であった。
ウイルス学的失敗は、4.8 年間の全研究期間を通じて無作為化により評価されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度のCDCステージBまたはステージCの疾患または死亡を経験した子供の数(3年半後の累計)
時間枠:重度のCDCステージBまたはステージCの疾患または死亡(3.5年後の累計)のいずれか早い方の発生を、少なくとも3.5年までの無作為化により評価した。
アウトカム尺度は、上記のアウトカム尺度のタイトルで定義されているように、重篤な CDC ステージ B またはステージ C の疾患または死亡を経験した小児の数を表すため、数値として定義されます。
重度のCDCステージBまたはステージCの疾患または死亡(3.5年後の累計)のいずれか早い方の発生を、少なくとも3.5年までの無作為化により評価した。
グレード 3 または 4 の臨床事象の合計発生数
時間枠:4.8年
これは、グレード 3 または 4 (臨床または実験室) の有害事象の総数を評価する二次評価尺度でした。
4.8年
グレード 3 または 4 の臨床検査イベントの合計発生数
時間枠:ランダム化から最長 4.8 年
ランダム化から最長 4.8 年
ランダム化から継続治療の開始または開始が必要になるまでの時間
時間枠:4.8年
ランダム化から開始までの時間(延期治療群)、または継続治療の開始が必要になるまでの時間(初期治療は40週間または96週間)
4.8年
一次治療失敗時にウイルス耐性変異が指摘された参加者の数
時間枠:4.8年
耐性試験は、VL≧1000c/mlのサンプルと、可能な場合は一致するベースラインサンプルに対して実施されました。 逆転写酵素 (NRTI および NNRTI) およびプロテアーゼ (PI) 阻害剤の変異は、検証済みの社内集団ベースの配列決定アッセイと IAS 2011 変異リストを使用して分析されました。
4.8年
単独死に至るまでの時間、または死亡に加えて生命を脅かすステージCの事象、または永続的な末端器官損傷に関連するHIV事象。
時間枠:4.8年
これは、イベントを経験した子供の数が報告される複合エンドポイントでした。 イベントを経験した参加者の数は生存率 50% に達しなかったため、イベントまでの時間の中央値は示されていません。 したがって、アームごとにイベントを体験した参加者の数を報告します。
4.8年
入院率
時間枠:4.8年
CHER 研究に登録された 3 群の入院率
4.8年
入院期間
時間枠:4.8年、研究期間
これは参加者が入院して過ごした合計日数であり、腕ごとに報告されます。
4.8年、研究期間
最初の入院までの時間
時間枠:ランダム化から最長 4.8 年
ランダム化された 3 つの群(群 2 および 3 で早期 ART を受けた乳児、および群 1 で延期された ART を受けた乳児)における最初の入院までの時間を比較する。 参加者全員が入院したわけではないため、上限を評価できませんでした。
ランダム化から最長 4.8 年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:James McIntyre, MBChB, MRCOG、Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital, University of the Witwatersrand
  • スタディチェア:Avy Violari, MBChB, FCPSA、Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital, University of the Witwatersrand
  • スタディチェア:Mark F. Cotton, PhD、Department of Pediatrics and Child Health, Faculty of Health Sciences, University of Stellenbosch

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年7月1日

一次修了 (実際)

2012年9月1日

研究の完了 (実際)

2013年1月1日

試験登録日

最初に提出

2005年2月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年2月4日

最初の投稿 (見積もり)

2005年2月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月29日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データはプロトコル チームへの正式なリクエストを通じて利用可能になる場合があります

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

HIV感染症の臨床試験

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