Anti-HIV léky pro léčbu kojenců, kteří získali HIV infekci při narození

V Jihoafrické republice se každý rok narodí matkám infikovaným HIV odhadem 250 000 kojenců. Vysoké procento perinatálních infekcí HIV je způsobeno nedostatečnou nebo chybějící profylaxí přenosu z matky na dítě. Bohužel i při optimální profylaxi se bude i nadále rodit relativně velké množství kojenců infikovaných HIV a bude vyžadovat antiretrovirovou terapii (ART). Stanovení vhodných časů pro zahájení a přerušení léčby, aby byla prospěšná dlouhodobá prognóza u kojenců, je významnou zdravotní výzvou. Důkazy naznačují, že zahájení ART časně během akutní infekce poskytne dlouhodobé výhody. Delší doba léčby však zvyšuje šanci na vznik viru rezistentního na léky a kontinuální terapie zahájená včas vede u dětí k dlouhodobým komplikacím. Tato studie vyhodnotí účinnost dvou různých krátkodobých strategií ART u kojenců infikovaných HIV z Jižní Afriky.

Toto studium bude trvat minimálně 3,5 roku. Tato studie má dvě části. V části A budou kojenci s výchozím procentem CD4 (CD4 %) alespoň 25 % a infekcí HIV diagnostikovanou mezi 6. a 12. týdnem věku náhodně zařazeni do jednoho ze dvou ramen léčebné strategie. Kojenci ramene 2 budou dostávat ART po dobu přibližně 40 týdnů do svých prvních narozenin. Kojenci v rameni 3 budou dostávat ART po dobu přibližně 96 týdnů do svých druhých narozenin. Léčba v obou větvích části A bude zahájena kontinuální léčbou první linie zidovudinem, lamivudinem a lopinavirem/ritonavirem. Ti, kterým byla původně odložena léčba v rameni 1, budou znovu posouzeni pro zahájení kontinuální ART první linie.

ART první linie bude spuštěn v Arm 1 nebo restartován po přerušení v Arms 2 a 3, pokud jsou splněna příslušná kritéria definovaná v protokolu. Léčba první linie zidovudinem, lamivudinem a lopinavirem/ritonavirem bude pokračovat, dokud kojenci nedosáhnou cílového bodu studie; když k tomu dojde, kojenci přejdou na terapii druhé linie. ART druhé linie se bude skládat z didanosinu, abakavir sulfátu, nevirapinu a efavirenzu.

Veškerá primární analýza účinnosti pro tuto studii se zaměří na děti zařazené do první fáze části A (n=377), jak navrhuje komise pro bezpečnost dat a monitorování.

Následné návštěvy budou probíhat po dobu 3,5 až 5 let v závislosti na době zápisu. Všichni kojenci dostanou rutinní očkování a profylaxi kotrimoxazolem (sulfamethoxazol/trimethoprim) od věku 6 týdnů do 40. týdne. Studijní návštěvy se uskuteční při vstupu do studie, 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 40. a 48. týden; a poté každých 12 týdnů. Při těchto návštěvách budou kojenci absolvovat měření vitálních funkcí, fyzickou prohlídku a hodnocení anamnézy. Při všech studijních návštěvách bude probíhat odběr krve a moči. Rodiče nebo opatrovníci kojenců budou také požádáni, aby vyplnili dotazník o dodržování.

Účastníkům zapsaným do projektu CIPRA-ZA 2 se doporučuje zapsat se do pozorovací dílčí studie organizované institutem Wistar (Dr. Luis Montaner, hlavní řešitel), ve spolupráci s týmem CIPRA. Tato studie se jmenuje "Pediatrické imunitní koreláty časné anti-HIV terapie." Cílem této 5leté dílčí studie je dvakrát ročně vyhodnotit 120 dětí infikovaných HIV z rodičovské studie a porovnat je s neinfikovanými HIV kontrolními kontrolami stejného věku. Děti budou hodnoceny (a) charakterizací a identifikací výsledků vrozené a adaptivní imunitní rekonstituce časné (9 nebo 21 měsíců) terapie u kojenců infikovaných HIV při narození a (b) identifikací výsledků imunitního korelace s klinickou progresí během určitého období. 2 až 3 roky sledování po ukončení léčby.