Анти-ВИЧ-препараты для лечения младенцев, заразившихся ВИЧ-инфекцией при рождении

По оценкам, в Южной Африке ежегодно у ВИЧ-инфицированных матерей рождается около 250 000 младенцев. Высокий процент перинатальных ВИЧ-инфекций обусловлен неадекватной или отсутствующей профилактикой передачи инфекции от матери ребенку. К сожалению, даже при оптимальной профилактике будет продолжать рождаться относительно большое количество ВИЧ-инфицированных младенцев, которым потребуется антиретровирусная терапия (АРТ). Определение подходящего времени для начала и прекращения лечения для улучшения долгосрочного прогноза у младенцев является серьезной медицинской проблемой. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что раннее начало АРТ во время острой инфекции обеспечит долгосрочные преимущества. Однако более длительная продолжительность лечения увеличивает вероятность развития лекарственно-устойчивого вируса, а непрерывная терапия, начатая в раннем возрасте, приводит к длительным осложнениям у детей. В этом исследовании будет оцениваться эффективность двух различных краткосрочных стратегий АРТ у ВИЧ-инфицированных младенцев из Южной Африки.

Это исследование продлится не менее 3,5 лет. Это исследование состоит из двух частей. В Части A младенцы с исходным процентным содержанием CD4 (CD4%) не менее 25% и ВИЧ-инфекцией, диагностированной в возрасте от 6 до 12 недель, будут случайным образом распределены в одну из двух групп стратегии лечения. Младенцы из группы 2 будут получать АРТ примерно в течение 40 недель до своего первого дня рождения. Младенцы из группы 3 будут получать АРТ примерно в течение 96 недель до своего второго дня рождения. Лечение в обеих группах части A начнется с непрерывного лечения первой линии зидовудином, ламивудином и лопинавиром/ритонавиром. Те, кому изначально было отложено лечение в группе 1, будут повторно оценены для начала непрерывной АРТ первого ряда.

АРТ первого ряда будет начата в группе 1 или возобновлена ​​после перерыва в группах 2 и 3, если соблюдены соответствующие критерии, определенные в протоколе. Лечение первой линии зидовудином, ламивудином и лопинавиром/ритонавиром будет продолжаться до тех пор, пока дети не достигнут конечной точки исследования; когда это происходит, младенцы переходят на терапию второй линии. АРТ второго ряда будет состоять из диданозина, абакавира сульфата, невирапина и эфавиренца.

Весь первичный анализ эффективности для этого исследования будет сосредоточен на детях, зачисленных в первую фазу Части А (n = 377), как это было предложено советом по безопасности и мониторингу данных.

Последующие визиты будут проходить в течение 3,5–5 лет, в зависимости от времени зачисления. Все дети будут получать плановую иммунизацию и профилактику котримоксазолом (сульфаметоксазол/триметоприм) в возрасте от 6 недель до 40-й недели. Учебные визиты будут происходить в начале исследования, на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 16-й, 20-й, 24-й, 32-й, 40-й и 48-й неделе; и далее каждые 12 недель. Во время этих посещений у младенцев будут измеряться основные показатели жизнедеятельности, проводится медицинский осмотр и оценка истории болезни. Сбор крови и мочи будет производиться во время всех визитов в рамках исследования. Родителей или опекунов младенцев также попросят заполнить анкету о приверженности лечению.

Участникам, зарегистрированным в проекте CIPRA-ZA 2, предлагается зарегистрироваться в наблюдательном подисследовании, организованном Институтом Wistar (Dr. Луис Монтанер, главный исследователь) совместно с командой CIPRA. Это исследование озаглавлено «Педиатрические иммунные корреляты ранней анти-ВИЧ-терапии». Целью этого 5-летнего дополнительного исследования является оценка 120 ВИЧ-инфицированных детей из родительского исследования два раза в год и сравнение их с ВИЧ-неинфицированными контрольными детьми того же возраста. Дети будут оцениваться путем (а) характеристики и определения результатов восстановления врожденного и адаптивного иммунитета при ранней (9 или 21 месяце) терапии у младенцев, инфицированных ВИЧ при рождении, и (б) определения результатов иммунной корреляции с клиническим прогрессированием в течение определенного периода. через 2-3 года наблюдения после прекращения терапии.