Anti-HIV-Medikamente zur Behandlung von Säuglingen, die sich bei der Geburt eine HIV-Infektion zugezogen haben

In Südafrika werden jedes Jahr schätzungsweise 250.000 Säuglinge von HIV-infizierten Müttern geboren. Ein hoher Prozentsatz perinataler HIV-Infektionen ist auf eine unzureichende oder fehlende Mutter-Kind-Übertragungsprophylaxe zurückzuführen. Leider werden auch bei optimaler Prophylaxe weiterhin relativ viele HIV-infizierte Säuglinge geboren, die eine antiretrovirale Therapie (ART) benötigen. Die Bestimmung der geeigneten Zeitpunkte für den Beginn und die Unterbrechung der Behandlung, um die Langzeitprognose bei Säuglingen zu verbessern, ist eine erhebliche gesundheitliche Herausforderung. Es gibt Hinweise darauf, dass ein frühzeitiger Beginn einer ART während einer akuten Infektion langfristige Vorteile bringt. Allerdings erhöht eine längere Behandlungsdauer die Wahrscheinlichkeit, dass sich ein arzneimittelresistentes Virus entwickelt, und eine frühzeitig begonnene kontinuierliche Therapie führt bei Kindern zu langfristigen Komplikationen. In dieser Studie wird die Wirksamkeit von zwei verschiedenen Kurzzeit-ART-Strategien bei HIV-infizierten Säuglingen aus Südafrika bewertet.

Diese Studie wird mindestens 3,5 Jahre dauern. Diese Studie besteht aus zwei Teilen. In Teil A werden Säuglinge mit einem Ausgangs-CD4-Prozentsatz (CD4 %) von mindestens 25 % und einer diagnostizierten HIV-Infektion im Alter zwischen 6 und 12 Wochen nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Behandlungsstrategiearmen zugeordnet. Säuglinge in Arm 2 erhalten ART für etwa 40 Wochen bis zu ihrem ersten Geburtstag. Säuglinge in Arm 3 erhalten ART für etwa 96 Wochen bis zu ihrem zweiten Geburtstag. Die Behandlung in beiden Armen von Teil A beginnt mit der kontinuierlichen Erstlinienbehandlung mit Zidovudin, Lamivudin und Lopinavir/Ritonavir. Diejenigen, deren Behandlung in Arm 1 zunächst verschoben wurde, werden erneut auf die Einleitung einer kontinuierlichen Erstlinien-ART untersucht.

Erstlinien-ART wird in Arm 1 gestartet oder nach einer Unterbrechung in Arm 2 und 3 neu gestartet, wenn die entsprechenden im Protokoll definierten Kriterien erfüllt sind. Die Erstlinienbehandlung mit Zidovudin, Lamivudin und Lopinavir/Ritonavir wird fortgesetzt, bis die Säuglinge einen Studienendpunkt erreichen; In diesem Fall wechseln die Säuglinge zur Zweitlinientherapie. Die Zweitlinien-ART wird aus Didanosin, Abacavirsulfat, Nevirapin und Efavirenz bestehen.

Die gesamte primäre Wirksamkeitsanalyse dieser Studie wird sich auf die Kinder konzentrieren, die in der ersten Phase von Teil A (n=377) eingeschrieben sind, wie vom Datensicherheits- und Überwachungsausschuss vorgeschlagen.

Die Nachuntersuchungen dauern je nach Einschreibungszeitpunkt 3,5 bis 5 Jahre. Alle Säuglinge erhalten ab dem Alter von 6 Wochen bis zur 40. Woche routinemäßige Impfungen und eine Prophylaxe mit Cotrimoxazol (Sulfamethoxazol/Trimethoprim). Studienbesuche finden bei Studieneintritt in den Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 und 48 statt; und danach alle 12 Wochen. Bei diesen Besuchen werden bei Säuglingen Vitalfunktionen gemessen, eine körperliche Untersuchung durchgeführt und die Krankengeschichte ausgewertet. Bei allen Studienbesuchen erfolgt eine Blut- und Urinentnahme. Die Eltern oder Erziehungsberechtigten von Kleinkindern werden ebenfalls gebeten, einen Fragebogen zur Einhaltung auszufüllen.

Teilnehmer, die am CIPRA-ZA-Projekt 2 eingeschrieben sind, werden ermutigt, sich für eine Beobachtungs-Unterstudie anzumelden, die vom Wistar Institute (Dr. Luis Montaner, Principal Investigator), in Zusammenarbeit mit dem CIPRA-Team. Diese Studie trägt den Titel „Pädiatrische Immunkorrelate einer frühen Anti-HIV-Therapie“. Das Ziel dieser 5-Jahres-Teilstudie besteht darin, 120 HIV-infizierte Kinder aus der Elternstudie zweimal im Jahr zu bewerten und sie mit nicht-HIV-infizierten, altersentsprechenden Kontrollpersonen zu vergleichen. Kinder werden bewertet durch (a) Charakterisierung und Identifizierung der angeborenen und adaptiven Immunrekonstitutionsergebnisse einer frühen (9 oder 21 Monate) Therapie bei Säuglingen, die bei der Geburt mit HIV infiziert sind, und (b) Identifizierung von Ergebnissen, die mit der klinischen Progression innerhalb eines bestimmten Zeitraums korrelieren von 2 bis 3 Jahren Nachbeobachtung nach Beendigung der Therapie.