Médicaments anti-VIH pour le traitement des nourrissons qui ont contracté l'infection à VIH à la naissance

En Afrique du Sud, environ 250 000 enfants naissent chaque année de mères infectées par le VIH. Un pourcentage élevé d'infections périnatales par le VIH sont dues à une prophylaxie de la transmission mère-enfant inadéquate ou absente. Malheureusement, même avec une prophylaxie optimale, un nombre relativement important de nourrissons infectés par le VIH continueront à naître et auront besoin d'un traitement antirétroviral (ART). Déterminer les moments appropriés pour amorcer et interrompre un traitement au profit du pronostic à long terme chez les nourrissons est un enjeu de santé important. Les preuves suggèrent que le démarrage précoce du TAR au cours d'une infection aiguë apportera des avantages à long terme. Cependant, une durée de traitement plus longue augmente le risque de développer un virus résistant aux médicaments, et un traitement continu commencé tôt entraîne des complications à long terme chez les enfants. Cette étude évaluera l'efficacité de deux stratégies différentes de traitement antirétroviral de courte durée chez des nourrissons infectés par le VIH d'Afrique du Sud.

Cette étude durera au moins 3,5 ans. Il y a deux parties dans cette étude. Dans la partie A, les nourrissons avec un pourcentage initial de CD4 (CD4%) d'au moins 25 % et une infection à VIH diagnostiquée entre 6 et 12 semaines seront assignés au hasard à l'un des deux bras de la stratégie de traitement. Les nourrissons du bras 2 recevront un TAR pendant environ 40 semaines jusqu'à leur premier anniversaire. Les nourrissons du bras 3 recevront un TAR pendant environ 96 semaines jusqu'à leur deuxième anniversaire. Le traitement dans les deux volets de la partie A commencera par un traitement continu de première intention à base de zidovudine, de lamivudine et de lopinavir/ritonavir. Ceux dont le traitement a été initialement différé dans le bras 1 seront réévalués pour l'initiation d'un TAR continu de première ligne.

Le TAR de première ligne sera démarré dans le bras 1 ou redémarré après interruption dans les bras 2 et 3 si les critères appropriés tels que définis dans le protocole sont remplis. Le traitement de première intention par la zidovudine, la lamivudine et le lopinavir/ritonavir se poursuivra jusqu'à ce que les nourrissons atteignent un point final de l'étude ; lorsque cela se produit, les nourrissons passeront alors au traitement de deuxième intention. Le TAR de deuxième intention comprendra la didanosine, le sulfate d'abacavir, la névirapine et l'éfavirenz.

Toute l'analyse primaire d'efficacité pour cette étude se concentrera sur les enfants inscrits dans la première phase de la partie A (n = 377) comme proposé par le comité de sécurité et de surveillance des données.

Des visites de suivi auront lieu pendant 3,5 à 5 ans, selon le moment de l'inscription. Tous les nourrissons recevront des vaccinations de routine et une prophylaxie au cotrimoxazole (sulfaméthoxazole/triméthoprime) à partir de l'âge de 6 semaines jusqu'à la semaine 40. Les visites d'étude auront lieu à l'entrée dans l'étude, les semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 et 48 ; et toutes les 12 semaines par la suite. Lors de ces visites, les nourrissons subiront des mesures de signes vitaux, un examen physique et une évaluation des antécédents médicaux. La collecte de sang et d'urine aura lieu à toutes les visites d'étude. Les parents ou les tuteurs des nourrissons seront également invités à remplir un questionnaire d'adhésion.

Les participants inscrits au projet CIPRA-ZA 2 sont encouragés à s'inscrire à une sous-étude observationnelle organisée par l'Institut Wistar (Dr. Luis Montaner, chercheur principal), en collaboration avec l'équipe CIPRA. Cette étude est intitulée « Corrélats immunitaires pédiatriques de la thérapie anti-VIH précoce ». L'objectif de cette sous-étude de 5 ans est d'évaluer 120 enfants infectés par le VIH de l'étude parentale deux fois par an et de les comparer à des témoins du même âge non infectés par le VIH. Les enfants seront évalués par (a) la caractérisation et l'identification des résultats de reconstitution immunitaire innée et adaptative d'un traitement précoce (9 ou 21 mois) chez les nourrissons infectés par le VIH à la naissance et (b) l'identification des résultats immunitaires corrélés à la progression clinique au cours d'une période de 2 à 3 ans de suivi après l'arrêt du traitement.