Anti-HIV-läkemedel för behandling av spädbarn som fick HIV-infektion vid födseln

I Sydafrika föds uppskattningsvis 250 000 spädbarn till HIV-smittade mödrar varje år. En hög andel perinatala HIV-infektioner beror på otillräcklig eller frånvarande profylax från mor till barn. Tyvärr, även med optimal profylax, kommer ett relativt stort antal HIV-infekterade spädbarn att fortsätta att födas och kommer att kräva antiretroviral terapi (ART). Att bestämma lämpliga tidpunkter för att påbörja och avbryta behandling för att gynna långsiktig prognos hos spädbarn är en betydande hälsoutmaning. Bevis tyder på att att starta ART tidigt under akut infektion kommer att ge långsiktiga fördelar. Längre behandlingstid ökar dock chansen att utveckla läkemedelsresistenta virus, och kontinuerlig behandling som påbörjas tidigt leder till långvariga komplikationer hos barn. Denna studie kommer att utvärdera effekten av två olika ART-strategier med kort kurs hos HIV-infekterade spädbarn från Sydafrika.

Denna studie kommer att pågå i minst 3,5 år. Det finns två delar i denna studie. I del A kommer spädbarn med en baslinje CD4-procent (CD4%) på minst 25% och HIV-infektion diagnostiserad mellan 6 och 12 veckor att slumpmässigt tilldelas en av två behandlingsstrategigrupper. Spädbarn på arm 2 kommer att få ART i cirka 40 veckor fram till deras första födelsedag. Spädbarn på arm 3 kommer att få ART i cirka 96 veckor fram till deras andra födelsedag. Behandling i båda armarna av del A kommer att inledas med första linjens, kontinuerlig behandling av zidovudin, lamivudin och lopinavir/ritonavir. De som initialt fick uppskjuten behandling i arm 1 kommer att omvärderas för initiering av första linjens, kontinuerlig ART.

Första linjens ART kommer att startas i arm 1 eller startas om efter avbrott i arm 2 och 3 om de lämpliga kriterierna som definieras i protokollet är uppfyllda. Förstahandsbehandling av zidovudin, lamivudin och lopinavir/ritonavir kommer att fortsätta tills spädbarn når ett studieresultat; när detta inträffar kommer spädbarn att byta till andra linjens terapi. Andra linjens ART kommer att bestå av didanosin, abakavirsulfat, nevirapin och efavirenz.

All primär effektanalys för denna studie kommer att fokusera på de barn som är inskrivna i den första fasen av del A (n=377) som föreslagits av datasäkerhets- och övervakningsnämnden.

Uppföljningsbesök kommer att ske under 3,5 till 5 år, beroende på tidpunkt för inskrivning. Alla spädbarn kommer att få rutinmässiga vaccinationer och kotrimoxazol (sulfametoxazol/trimetoprim) profylax från 6 veckors ålder till vecka 40. Studiebesök kommer att ske vid studiestart, vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 och 48; och var 12:e vecka därefter. Vid dessa besök kommer spädbarn att ha mätningar av vitala tecken, en fysisk undersökning och en medicinsk historia utvärdering. Blod- och urininsamling kommer att ske vid alla studiebesök. Spädbarns föräldrar eller vårdnadshavare kommer också att bli ombedda att fylla i ett frågeformulär för att följa.

Deltagare som är inskrivna i CIPRA-ZA Project 2 uppmuntras att anmäla sig till en observationsunderstudie organiserad av Wistar Institute (Dr. Luis Montaner, huvudutredare), i samarbete med CIPRA-teamet. Denna studie har titeln "Pediatric Immune Correlates of Early Anti-HIV Therapy." Målet med denna 5-åriga delstudie är att utvärdera 120 HIV-infekterade barn från föräldrastudien två gånger om året och jämföra dem med HIV-oinfekterade åldersmatchade kontroller. Barn kommer att utvärderas genom (a) karakterisering och identifiering av de medfödda och adaptiva immunrekonstitutionsresultaten av tidig (9 eller 21 månader) terapi hos spädbarn infekterade med HIV vid födseln och (b) identifiering av immunkorrelerade resultat till klinisk progression inom en period 2 till 3 års uppföljning efter avslutad behandling.