Leki przeciw HIV do leczenia niemowląt, które nabyły zakażenie wirusem HIV przy urodzeniu

Szacuje się, że w Afryce Południowej co roku rodzi się około 250 000 niemowląt z matek zakażonych wirusem HIV. Wysoki odsetek okołoporodowych zakażeń wirusem HIV jest spowodowany nieodpowiednią profilaktyką przenoszenia wirusa z matki na dziecko lub jej brakiem. Niestety, nawet przy optymalnej profilaktyce, stosunkowo duża liczba niemowląt zakażonych wirusem HIV będzie się nadal rodzić i będzie wymagać terapii antyretrowirusowej (ART). Określenie odpowiedniego czasu rozpoczęcia i przerwania leczenia w celu poprawy długoterminowego rokowania u niemowląt jest poważnym wyzwaniem zdrowotnym. Dowody sugerują, że rozpoczęcie ART na wczesnym etapie ostrej infekcji przyniesie długoterminowe korzyści. Dłuższy czas leczenia zwiększa jednak ryzyko rozwoju lekooporności wirusa, a kontynuacja wcześnie rozpoczętej terapii prowadzi do długotrwałych powikłań u dzieci. To badanie oceni skuteczność dwóch różnych krótkoterminowych strategii ART u niemowląt zakażonych wirusem HIV z Republiki Południowej Afryki.

To badanie potrwa co najmniej 3,5 roku. To badanie składa się z dwóch części. W części A niemowlęta z wyjściowym odsetkiem CD4 (CD4%) wynoszącym co najmniej 25% i zakażeniem wirusem HIV zdiagnozowanym między 6 a 12 tygodniem życia zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch grup strategii leczenia. Niemowlęta z drugiego ramienia będą otrzymywać ART przez około 40 tygodni, aż do pierwszych urodzin. Niemowlęta z trzeciego ramienia będą otrzymywać ART przez około 96 tygodni, aż do swoich drugich urodzin. Leczenie w obu grupach części A rozpocznie się od ciągłego leczenia pierwszego rzutu zydowudyną, lamiwudyną i lopinawirem/rytonawirem. Osoby, które początkowo odroczono leczenie w Ramie 1, zostaną ponownie ocenione pod kątem rozpoczęcia ciągłej ART pierwszego rzutu.

Pierwsza linia ART zostanie rozpoczęta w Grupie 1 lub wznowiona po przerwaniu w Grupach 2 i 3, jeśli zostaną spełnione odpowiednie kryteria określone w protokole. Leczenie pierwszego rzutu zydowudyną, lamiwudyną i lopinawirem/rytonawirem będzie kontynuowane do momentu osiągnięcia przez niemowlęta punktu końcowego badania; kiedy to nastąpi, niemowlęta przejdą na terapię drugiego rzutu. ART drugiego rzutu będzie składać się z dydanozyny, siarczanu abakawiru, newirapiny i efawirenzu.

Cała podstawowa analiza skuteczności w tym badaniu skupi się na dzieciach włączonych do pierwszej fazy części A (n=377), zgodnie z propozycją rady ds. bezpieczeństwa danych i monitorowania.

Wizyty kontrolne będą odbywać się przez 3,5 do 5 lat, w zależności od czasu rejestracji. Wszystkie niemowlęta będą otrzymywały rutynowe szczepienia i profilaktykę kotrimoksazolem (sulfametoksazol/trimetoprim) od 6. tygodnia życia do 40. tygodnia życia. Wizyty studyjne będą miały miejsce na początku badania, w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 i 48; a następnie co 12 tygodni. Podczas tych wizyt niemowlęta będą miały pomiary parametrów życiowych, badanie fizykalne i ocenę historii medycznej. Pobieranie krwi i moczu będzie odbywać się podczas wszystkich wizyt w ramach badania. Rodzice lub opiekunowie niemowląt zostaną również poproszeni o wypełnienie kwestionariusza przestrzegania zaleceń.

Uczestników zapisanych do Projektu 2 CIPRA-ZA zachęca się do zapisania się na subbadanie obserwacyjne organizowane przez Instytut Wistar (dr. Luis Montaner, główny badacz), we współpracy z zespołem CIPRA. To badanie nosi tytuł „Pediatryczne korelaty immunologiczne wczesnej terapii anty-HIV”. Celem tego 5-letniego badania częściowego jest ocena 120 dzieci zakażonych wirusem HIV z badania rodziców dwa razy w roku i porównanie ich z grupą kontrolną w odpowiednim wieku niezakażoną wirusem HIV. Dzieci zostaną ocenione poprzez (a) scharakteryzowanie i identyfikację wyników wrodzonej i nabytej rekonstytucji immunologicznej wczesnej (9 lub 21 miesięcy) terapii niemowląt zakażonych wirusem HIV przy urodzeniu oraz (b) identyfikację wyników immunologicznych skorelowanych z progresją kliniczną w okresie od 2 do 3 lat obserwacji po zaprzestaniu terapii.