HIV-ellenes szerek olyan csecsemők kezelésére, akik születésükkor HIV-fertőzést kaptak

Dél-Afrikában a becslések szerint évente 250 000 csecsemő születik HIV-fertőzött anyától. A perinatális HIV-fertőzések nagy százaléka a nem megfelelő vagy hiányzó anyáról gyermekre terjedő megelőzésre vezethető vissza. Sajnos még optimális profilaxis mellett is viszonylag nagy számban születnek HIV-fertőzött csecsemők, akiknek antiretrovirális terápiára (ART) lesz szükségük. A kezelés megkezdésének és megszakításának megfelelő időpontjának meghatározása a csecsemők hosszú távú prognózisának javítása érdekében jelentős egészségügyi kihívás. A bizonyítékok arra utalnak, hogy az ART korai megkezdése az akut fertőzés során hosszú távú előnyökkel jár. A hosszabb kezelés azonban növeli a gyógyszerrezisztens vírus kialakulásának esélyét, és a korán megkezdett folyamatos kezelés hosszú távú szövődményekhez vezet a gyermekeknél. Ez a tanulmány két különböző rövid távú ART-stratégia hatékonyságát fogja értékelni HIV-fertőzött dél-afrikai csecsemőknél.

Ez a tanulmány legalább 3,5 évig tart. Ennek a tanulmánynak két része van. Az A. részben azokat a csecsemőket, akiknek kiindulási CD4 százaléka (CD4%) legalább 25%, és 6 és 12 hetes koruk között diagnosztizáltak HIV-fertőzést, véletlenszerűen besorolják a két kezelési stratégiai kar egyikébe. A 2. karú csecsemők körülbelül 40 hétig kapnak ART-t első születésnapjukig. A 3. karú csecsemők körülbelül 96 hétig kapnak ART-t a második születésnapjukig. Az A. rész mindkét ágában a kezelés első vonalbeli, folyamatos zidovudin, lamivudin és lopinavir/ritonavir kezeléssel kezdődik. Azokat, akiknél az 1. karban kezdetben elhalasztották a kezelést, újra értékelik az első vonalbeli, folyamatos ART megkezdése szempontjából.

Az első vonalbeli ART az 1. karban indul, vagy a 2. és 3. kar megszakítása után indul újra, ha a protokollban meghatározott megfelelő kritériumok teljesülnek. A zidovudin, lamivudin és lopinavir/ritonavir első vonalbeli kezelését addig folytatják, amíg a csecsemők el nem érik a vizsgálati végpontot; amikor ez megtörténik, a csecsemők másodvonalbeli terápiára térnek át. A második vonalbeli ART didanozinból, abakavir-szulfátból, nevirapinból és efavirenzből áll.

Ennek a vizsgálatnak az összes elsődleges hatékonysági elemzése az A. rész első szakaszába beiratkozott gyermekekre (n=377) fog összpontosítani, az adatbiztonsági és megfigyelő testület javaslata szerint.

Az utóvizsgálatok a beiratkozás időpontjától függően 3,5-5 évig tartanak. Minden csecsemő rutin immunizálásban és kotrimoxazol (szulfametoxazol/trimetoprim) profilaxisban részesül 6 hetes koruktól a 40. hétig. A tanulmányi látogatásokra a tanulmányi belépéskor kerül sor, a 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 40. és 48. héten; és ezt követően 12 hetente. Ezeken a látogatásokon a csecsemők életjelmérést, fizikális vizsgálatot és kórtörténeti értékelést végeznek. Vér- és vizeletvétel minden vizsgálati látogatáson megtörténik. A csecsemők szüleit vagy gondviselőit is felkérik, hogy töltsenek ki egy betartási kérdőívet.

A CIPRA-ZA Project 2-be beiratkozott résztvevőket arra biztatjuk, hogy iratkozzanak be a Wistar Institute által szervezett megfigyelési altanulmányba (Dr. Luis Montaner, vezető kutató), a CIPRA csapatával együttműködve. Ennek a tanulmánynak a címe: „A korai HIV-ellenes terápia gyermekkori immunrendszerének összefüggései”. Ennek az 5 éves alvizsgálatnak az a célja, hogy évente kétszer értékeljenek 120 HIV-fertőzött gyermeket a szülői vizsgálatból, és összehasonlítsák őket a HIV-vel nem fertőzött, életkorban megfelelő kontrollokkal. A gyermekek értékelése (a) a születéskor HIV-fertőzött csecsemők korai (9 vagy 21 hónapos) terápia veleszületett és adaptív immunregenerációs eredményeinek jellemzése és azonosítása, valamint (b) a klinikai progresszióval összefüggésbe hozható immunrendszeri eredmények meghatározása és azonosítása alapján történik. 2-3 éves követés a terápia leállítása után.