Farmaci anti-HIV per il trattamento di neonati che hanno contratto l'infezione da HIV alla nascita

In Sud Africa, ogni anno nascono circa 250.000 bambini da madri con infezione da HIV. Un'alta percentuale di infezioni perinatali da HIV è dovuta a una profilassi di trasmissione da madre a figlio inadeguata o assente. Sfortunatamente, anche con una profilassi ottimale, un numero relativamente elevato di bambini con infezione da HIV continuerà a nascere e richiederà una terapia antiretrovirale (ART). Determinare i tempi appropriati per iniziare e interrompere il trattamento a beneficio della prognosi a lungo termine nei neonati è una sfida sanitaria significativa. L'evidenza suggerisce che iniziare precocemente l'ART durante l'infezione acuta fornirà benefici a lungo termine. Tuttavia, una maggiore durata del trattamento aumenta la possibilità di sviluppare virus resistenti ai farmaci e la terapia continua iniziata precocemente porta a complicanze a lungo termine nei bambini. Questo studio valuterà l'efficacia di due diverse strategie ART di breve durata nei neonati con infezione da HIV provenienti dal Sud Africa.

Questo studio durerà almeno 3,5 anni. Ci sono due parti in questo studio. Nella Parte A, i neonati con una percentuale di CD4 al basale (CD4%) di almeno il 25% e l'infezione da HIV diagnosticata tra le 6 e le 12 settimane di età saranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci della strategia di trattamento. I neonati del braccio 2 riceveranno l'ART per circa 40 settimane fino al loro primo compleanno. I neonati del braccio 3 riceveranno l'ART per circa 96 settimane fino al loro secondo compleanno. Il trattamento in entrambi i bracci della Parte A inizierà con il trattamento continuo di prima linea di zidovudina, lamivudina e lopinavir/ritonavir. Coloro a cui è stato inizialmente rinviato il trattamento nel Braccio 1 saranno rivalutati per l'inizio dell'ART continuativa di prima linea.

L'ART di prima linea verrà avviata nel braccio 1 o riavviata dopo l'interruzione nei bracci 2 e 3 se vengono soddisfatti i criteri appropriati definiti nel protocollo. Il trattamento di prima linea con zidovudina, lamivudina e lopinavir/ritonavir continuerà fino a quando i bambini non raggiungeranno l'endpoint dello studio; quando ciò si verifica, i neonati passeranno quindi alla terapia di seconda linea. L'ART di seconda linea consisterà in didanosina, abacavir solfato, nevirapina ed efavirenz.

Tutta l'analisi di efficacia primaria per questo studio si concentrerà sui bambini arruolati nella prima fase della Parte A (n=377) come proposto dal comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati.

Le visite di follow-up avranno luogo da 3,5 a 5 anni, a seconda del momento dell'arruolamento. Tutti i neonati riceveranno vaccinazioni di routine e profilassi con cotrimossazolo (sulfametossazolo/trimetoprim) dall'età di 6 settimane fino alla settimana 40. Le visite di studio avverranno all'ingresso nello studio, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48; e successivamente ogni 12 settimane. A queste visite, i neonati avranno misurazioni dei segni vitali, un esame fisico e una valutazione della storia medica. La raccolta di sangue e urina avverrà a tutte le visite di studio. Verrà inoltre chiesto ai genitori o ai tutori dei neonati di compilare un questionario di adesione.

I partecipanti iscritti al Progetto CIPRA-ZA 2 sono incoraggiati a iscriversi a un sottostudio osservazionale organizzato dall'Istituto Wistar (Dr. Luis Montaner, Principal Investigator), in collaborazione con il team della CIPRA. Questo studio è intitolato "Correlati immunitari pediatrici della terapia anti-HIV precoce". L'obiettivo di questo sottostudio della durata di 5 anni è valutare 120 bambini con infezione da HIV provenienti dallo studio dei genitori due volte all'anno e confrontarli con controlli di pari età non infetti da HIV. I bambini saranno valutati mediante (a) caratterizzazione e identificazione degli esiti della ricostituzione immunitaria innata e adattativa della terapia precoce (9 o 21 mesi) nei neonati con infezione da HIV alla nascita e (b) identificazione degli esiti immunocorrelati alla progressione clinica entro un periodo di 2-3 anni di follow-up dopo l'interruzione della terapia.