SB-715992 用于治疗晚期或转移性结直肠癌患者
SB-715992 在晚期或转移性结直肠癌中每周或每三周给药的随机 II 期非比较研究
研究概览
地位
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定接受 SB-715992 治疗的晚期或转移性结直肠癌患者的客观缓解率，每周一次，持续 3 周，每 28 天一次，SB-715992 每 21 天一次。
次要目标：
I. 确定用 SB-715992 每周一次，持续 3 周，每 28 天一次和 SB-715992 每 21 天一次治疗的晚期或转移性结直肠癌患者的肿瘤进展时间、无进展生存期和总生存期以及毒性.
二。 表征 SB-715992 的群体药代动力学 (PK) 参数，包括评估 SB-715992 PK 的显着协变量以及评估 SB-715992 的药代动力学与相关安全性和有效性终点之间的潜在关系。
四、 通过荧光免疫组织化学检查外周血单核细胞和肿瘤中响应 SB-715992 的细胞骨架形态学变化。
V.评估存档肿瘤组织中βIII-微管蛋白和KSP的mRNA表达。
六。 确定 SB-715992 靶向基因的基因组多态性频率（在外周血单核细胞中测量），并评估 SB-715992（KSP 抑制剂）靶向基因的种系多态性 (DNA) 是否与毒性和临床结果相关结直肠癌患者。 此外，与代谢 (CYP3A4) 和耐药 (MDR1) 相关的基因是否会影响这些患者的预后。
大纲：这是一项随机、多中心研究。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1、8 和 15 天接受 SB-715992 IV 超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
ARM II：患者在第 1 天接受 SB-715992 IV 超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访一次，持续 2 年，每 6 个月随访一次，持续 2 年，之后每年随访一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California, Norris
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期/转移性结直肠癌
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
- 患者之前必须接受过 5-FU、CPT-11 和奥沙利铂的治疗（在任何情况下）；患者可能已经接受过爱必妥和贝伐珠单抗，但这不是必需的
- 患者必须接受过至少一种针对晚期疾病的既往化疗方案
- 肿瘤必须易于进行活检或石蜡包埋组织必须可用于检查其活检标本
- 预期寿命 > 12 周
- ECOG 体能状态 0-2 (Karnofsky >= 50%)
- 白细胞 >= 3,000/μL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/μL
- 血小板 >= 100,000/μL
- 血红蛋白 >= 9 毫克/分升
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 机构正常上限
- 肌酐 =< 1.5 X 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 米^2
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而未从 AE 中恢复的患者
- 患者在进入研究后 28 天内可能未接受任何其他研究药物
- 在本研究中，患者可能不会接受其他抗癌治疗（细胞毒性、生物、放射或激素替代疗法）
违禁药物； SB-715992 是一种中度至显着的 CYP3A4 体外抑制剂；以下列出的药物/物质是 CYP3A4 的中度至显着抑制剂/诱导剂，如果与 SB-715992 同时给药，可能会改变研究药物的暴露；禁止在第一剂 SB-715992 给药前 14 天内（胺碘酮 > 6 个月）通过停止研究使用这些药物/物质
CYP3A4 抑制剂：
- 抗生素：克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素
- 抗真菌药：伊曲康唑、酮康唑、氟康唑（剂量 > 200 毫克/天）、伏立康唑
- 抗抑郁药：奈法唑酮、氟伏沙明
- 钙通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫卓
其他：胺碘酮*、葡萄柚汁、苦橙
- 禁止在 SB-715992 首剂给药前 6 个月内使用胺碘酮
CYP3A4 的诱导剂：
- 抗惊厥药：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、奥卡西平
- 抗生素：利福平、利福布汀、利福喷丁
- 其他：圣约翰草、莫达非尼
- 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
- 归因于与 SB-715992 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 SB-715992 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂
患者在第 1、8 和 15 天接受 SB-715992 静脉注射超过 1 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
鉴于IV
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实验性的：第二臂
患者在第 1 天接受 SB-715992 静脉注射超过 1 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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相关研究
鉴于IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 RECIST 标准确定的客观反应（CR 或 PR）
大体时间：长达 5 年
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从注册之日到记录的 PSA 进展之日，评估长达 6 个月
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将使用 arm 的 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估算。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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从注册之日到记录的 PSA 进展之日，评估长达 6 个月
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总生存期
大体时间：从登记之日到死亡之日，评估长达12个月
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将使用 arm 的 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估算。
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从登记之日到死亡之日，评估长达12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Syma Iqbal, MD、University of Southern California, Norris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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