SB-715992 in de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde colorectale kanker hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld (in welke setting dan ook) met 5-FU, CPT-11 en oxaliplatine; patiënten kunnen eerder erbitux en bevacizumab hebben gekregen, maar dit is niet vereist
• Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor gevorderde ziekte
• Tumor moet toegankelijk zijn voor biopsie of in paraffine ingebed weefsel moet beschikbaar zijn voor beoordeling van hun biopsiespecimen
• Levensverwachting > 12 weken
• ECOG prestatiestatus 0-2 (Karnofsky >= 50%)
• Leukocyten >= 3.000/μL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/μL
• Bloedplaatjes >= 100.000/μL
• Hemoglobine >= 9 mg/dL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek geen andere onderzoeksagentia hebben gekregen
• Patiënten mogen tijdens deze studie geen andere antikankertherapie krijgen (cytotoxisch, biologisch, bestraling of hormonaal anders dan ter vervanging)

• Verboden medicijnen; SB-715992 is een matige tot significante in vitro remmer van CYP3A4; de volgende lijsten met medicijnen/stoffen zijn matige tot significante remmers/inductoren van CYP3A4 die, indien gelijktijdig toegediend met SB-715992, de blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel kunnen veranderen; het gebruik van deze medicijnen/stoffen binnen 14 dagen (> 6 maanden voor amiodaron) voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis SB-715992 door stopzetting van het onderzoek is verboden

  • Remmers van CYP3A4:

    • Antibiotica: claritromycine, erytromycine, troleandomycine
    • Antischimmelmiddelen: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (doses > 200 mg/dag), voriconazol
    • Antidepressiva: nefazodon, fluovoxamine
    • Calciumantagonisten: verapamil, diltiazem

    • Diversen: amiodaron*, pompelmoessap, bittere sinaasappel

      • Gebruik van amiodaron binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis SB-715992 is verboden

  • Inductoren van CYP3A4:

    • Anticonvulsiva: fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, oxcarbazepine
    • Antibiotica: rifampicine, rifabutine, rifapentine
    • Diversen: sint-janskruid, modafinil
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SB-715992
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met SB-715992
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek