SB-715992 vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserande kolorektal cancer
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• Patienter måste ha fått tidigare behandling (i alla sammanhang) med 5-FU, CPT-11 och oxaliplatin; patienter kan ha fått erbitux och bevacizumab tidigare, men det är inte nödvändigt
• Patienter måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för avancerad sjukdom
• Tumören måste vara tillgänglig för biopsi eller paraffininbäddad vävnad måste vara tillgänglig för granskning av deras biopsiprov
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• ECOG-prestandastatus 0-2 (Karnofsky >= 50 %)
• Leukocyter >= 3 000/μL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/μL
• Blodplättar >= 100 000/μL
• Hemoglobin >= 9 mg/dL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 X institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte har fått några andra undersökningsmedel inom 28 dagar efter att studien påbörjades
• Patienter kanske inte får annan anti-cancerbehandling (cytotoxisk, biologisk, strålning eller hormonell annan än för ersättning) under denna studie

• Förbjudna mediciner; SB-715992 är en måttlig till signifikant in vitro-hämmare av CYP3A4; följande listor över läkemedel/substanser är måttliga till signifikanta hämmare/inducerare av CYP3A4 som, om de administreras samtidigt med SB-715992, kan förändra studieläkemedlets exponering; användningen av dessa mediciner/substanser inom 14 dagar (> 6 månader för amiodaron) före administrering av den första dosen av SB-715992 genom att avbryta studien är förbjuden

  • Hämmare av CYP3A4:

    • Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (doser > 200 mg/dag), vorikonazol
    • Antidepressiva medel: nefazodon, fluovoxamin
    • Kalciumkanalblockerare: verapamil, diltiazem

    • Övrigt: amiodaron*, grapefruktjuice, bitter apelsin

      • Användning av amiodaron inom 6 månader före administrering av den första dosen av SB-715992 är förbjuden

  • Inducerare av CYP3A4:

    • Antikonvulsiva medel: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, oxkarbazepin
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Övrigt: johannesört, modafinil
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som SB-715992
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med SB-715992
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling exkluderas från studien