SB-715992 při léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující kolorektální karcinom
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Pacienti musí mít předchozí terapii (v jakémkoli nastavení) s 5-FU, CPT-11 a oxaliplatinou; pacienti mohou již dříve dostávat erbitux a bevacizumab, ale není to nutné
• Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro pokročilé onemocnění
• Nádor musí být dostupný pro biopsii nebo musí být k dispozici tkáň zalitá v parafínu pro kontrolu jejich bioptického vzorku
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0-2 (Karnofsky >= 50 %)
• Leukocyty >= 3 000/μL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/μL
• Krevní destičky >= 100 000/μL
• Hemoglobin >= 9 mg/dl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z AE kvůli činidlům podaným před více než 4 týdny
• Pacienti nemuseli do 28 dnů od vstupu do studie dostávat žádné další zkoumané látky
• Během této studie pacienti nesmí dostávat jinou protinádorovou léčbu (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční léčbu).

• Zakázané léky; SB-715992 je střední až významný in vitro inhibitor CYP3A4; následující seznamy léků/látek jsou středně významné až významné inhibitory/induktory CYP3A4, které, pokud jsou podávány současně s SB-715992, mohou změnit expozici zkoumanému léku; užívání těchto léků/látek během 14 dnů (> 6 měsíců u amiodaronu) před podáním první dávky SB-715992 přerušením studie je zakázáno

  • Inhibitory CYP3A4:

    • Antibiotika: klarithromycin, erythromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (dávky > 200 mg/den), vorikonazol
    • Antidepresiva: nefazodon, fluovoxamin
    • Blokátory kalciových kanálů: verapamil, diltiazem

    • Různé: amiodaron*, grapefruitová šťáva, hořký pomeranč

      • Užívání amiodaronu během 6 měsíců před podáním první dávky SB-715992 je zakázáno

  • Induktory CYP3A4:

    • Antikonvulziva: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, oxkarbazepin
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Různé: třezalka tečkovaná, modafinil
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SB-715992
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SB-715992
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni