SB-715992 no tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer colorretal avançado/metastático confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Os pacientes devem ter recebido terapia anterior (em qualquer ambiente) com 5-FU, CPT-11 e oxaliplatina; os pacientes podem ter recebido erbitux e bevacizumabe antes, mas não é necessário
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença avançada
• O tumor deve estar acessível para biópsia ou tecido embebido em parafina deve estar disponível para revisão de seu espécime de biópsia
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Status de desempenho ECOG 0-2 (Karnofsky >= 50%)
• Leucócitos >= 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Hemoglobina >= 9 mg/dL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina =< 1,5 X limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de EAs devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo
• Os pacientes não podem receber outra terapia anticancerígena (citotóxica, biológica, radioativa ou hormonal, exceto para reposição) durante este estudo

• Medicamentos proibidos; SB-715992 é um moderado a significativo inibidor in vitro de CYP3A4; as seguintes listas de medicamentos/substâncias são inibidores/indutores moderados a significativos do CYP3A4 que, se administrados concomitantemente com SB-715992, podem alterar a exposição ao medicamento do estudo; é proibido o uso desses medicamentos/substâncias dentro de 14 dias (> 6 meses para amiodarona) antes da administração da primeira dose de SB-715992 por meio da descontinuação do estudo

  • Inibidores do CYP3A4:

    • Antibióticos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antifúngicos: itraconazol, cetoconazol, fluconazol (doses > 200 mg/dia), voriconazol
    • Antidepressivos: nefazodona, fluovoxamina
    • Bloqueadores dos canais de cálcio: verapamil, diltiazem

    • Diversos: amiodarona*, suco de toranja, laranja amarga

      • É proibido o uso de amiodarona nos 6 meses anteriores à administração da primeira dose de SB-715992

  • Indutores de CYP3A4:

    • Anticonvulsivantes: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, oxcarbazepina
    • Antibióticos: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Diversos: erva de São João, modafinil
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao SB-715992
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com SB-715992
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo