SB-715992 en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer colorrectal avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo (en cualquier entorno) con 5-FU, CPT-11 y oxaliplatino; los pacientes pueden haber recibido antes erbitux y bevacizumab, pero no es obligatorio
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para la enfermedad avanzada.
• El tumor debe ser accesible para la biopsia o el tejido incrustado en parafina debe estar disponible para la revisión de su muestra de biopsia.
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Estado funcional ECOG 0-2 (Karnofsky >= 50%)
• Leucocitos >= 3,000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Hemoglobina >= 9 mg/dL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 X límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los AA debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes no pueden recibir otra terapia contra el cáncer (citotóxica, biológica, radiación u hormonal que no sea de reemplazo) mientras estén en este estudio.

• medicamentos prohibidos; SB-715992 es un inhibidor in vitro de moderado a significativo de CYP3A4; las siguientes listas de medicamentos/sustancias son inhibidores/inductores moderados a significativos de CYP3A4 que, si se administran junto con SB-715992, pueden alterar la exposición al fármaco del estudio; está prohibido el uso de estos medicamentos/sustancias dentro de los 14 días (> 6 meses para la amiodarona) antes de la administración de la primera dosis de SB-715992 mediante la interrupción del estudio.

  • Inhibidores de CYP3A4:

    • Antibióticos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antifúngicos: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (dosis > 200 mg/día), voriconazol
    • Antidepresivos: nefazodona, fluovoxamina
    • Bloqueadores de los canales de calcio: verapamilo, diltiazem

    • Varios: amiodarona*, jugo de toronja, naranja amarga

      • Está prohibido el uso de amiodarona dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis de SB-715992

  • Inductores de CYP3A4:

    • Anticonvulsivos: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, oxcarbazepina
    • Antibióticos: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Varios: hierba de San Juan, modafinilo
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SB-715992
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con SB-715992
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.