SB-715992 в лечении пациентов с прогрессирующим или метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий/метастатический колоректальный рак.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной КТ.
• Пациенты должны пройти предшествующую терапию (в любых условиях) 5-ФУ, СРТ-11 и оксалиплатином; пациенты могли ранее получать эрбитукс и бевацизумаб, но это не обязательно
• Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий курс химиотерапии по поводу прогрессирующего заболевания.
• Опухоль должна быть доступна для биопсии, или ткань, залитая парафином, должна быть доступна для осмотра образца биопсии.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Статус производительности ECOG 0-2 (Карновский >= 50%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 мг/дл
• Общий билирубин в пределах нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 X верхней границы нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 м^2
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не выздоровел от НЯ из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могли не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 28 дней после включения в исследование.
• Пациенты не могут получать другую противораковую терапию (цитотоксическую, биологическую, лучевую или гормональную, кроме заместительной) во время этого исследования.

• Запрещенные лекарства; SB-715992 является умеренным или значительным ингибитором CYP3A4 in vitro; следующие списки лекарств/веществ являются умеренными или значительными ингибиторами/индукторами CYP3A4, которые при одновременном введении с SB-715992 могут изменить экспозицию исследуемого препарата; использование этих препаратов/веществ в течение 14 дней (> 6 месяцев для амиодарона) до введения первой дозы SB-715992 путем прекращения участия в исследовании запрещено.

  • Ингибиторы CYP3A4:

    • Антибиотики: кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин.
    • Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол, флуконазол (дозы > 200 мг/сут), вориконазол.
    • Антидепрессанты: нефазодон, флуовоксамин.
    • Блокаторы кальциевых каналов: верапамил, дилтиазем.

    • Разное: амиодарон*, грейпфрутовый сок, горький апельсин

      • Использование амиодарона в течение 6 месяцев до введения первой дозы SB-715992 запрещено.

  • Индукторы CYP3A4:

    • Противосудорожные препараты: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин.
    • Антибиотики: рифампин, рифабутин, рифапентин
    • Разное: зверобой, модафинил
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными SB-715992 по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится SB-715992
• Из исследования исключаются ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.