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SB-715992 dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique

13 février 2015 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude randomisée non comparative de phase II sur le SB-715992 administré toutes les semaines ou toutes les trois semaines dans le cancer colorectal avancé ou métastatique

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du SB-715992 dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le SB-715992, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse objective chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique traités avec le SB-715992 une fois par semaine pendant 3 semaines, tous les 28 jours et le SB-715992 une fois tous les 21 jours.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer le délai de progression tumorale, la survie sans progression et la survie globale des patients et la toxicité chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique traités avec le SB-715992 une fois par semaine pendant 3 semaines, tous les 28 jours et le SB-715992 une fois tous les 21 jours .

II. Caractériser les paramètres pharmacocinétiques (PK) de population du SB-715992, y compris une évaluation des covariables significatives sur le SB-715992 PK et une évaluation des relations potentielles entre la pharmacocinétique du SB-715992 et les paramètres d'innocuité et d'efficacité pertinents.

IV. Examiner les changements de morphologie du cytosquelette en réponse au SB-715992 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et les tumeurs par immunohistochimie fluorescente.

V. Évaluer l'expression de l'ARNm de la betaΙΙΙ-tubuline et de la KSP dans le tissu tumoral d'archives.

VI. Déterminer la fréquence des polymorphismes génomiques dans les gènes ciblés par le SB-715992 (mesurés dans les cellules mononucléaires du sang périphérique) et évaluer si les polymorphismes germinaux (ADN) des gènes ciblés par le SB-715992 (inhibiteur de la KSP) sont associés à la toxicité et aux résultats cliniques chez patients atteints de cancer colorectal. En outre, si les gènes impliqués dans le métabolisme (CYP3A4) et la résistance (MDR1) affectent les résultats chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent du SB-715992 IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent du SB-715992 IV pendant 1 heure le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California, Norris

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un cancer colorectal avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé
  • Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur (dans n'importe quel contexte) avec du 5-FU, du CPT-11 et de l'oxaliplatine ; les patients peuvent avoir déjà reçu de l'erbitux et du bevacizumab, mais ce n'est pas obligatoire
  • Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie avancée
  • La tumeur doit être accessible pour la biopsie ou le tissu inclus en paraffine doit être disponible pour l'examen de leur échantillon de biopsie
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Statut de performance ECOG 0-2 (Karnofsky >= 50%)
  • Leucocytes >= 3 000/μL
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/μL
  • Plaquettes >= 100 000/μL
  • Hémoglobine >= 9 mg/dL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale OU >= 60 mL/min/1,73 m^2
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré d'EI en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Les patients ne peuvent pas recevoir d'autre traitement anticancéreux (cytotoxique, biologique, radiologique ou hormonal autre que pour le remplacement) pendant cette étude

  • Médicaments interdits; Le SB-715992 est un inhibiteur in vitro modéré à significatif du CYP3A4 ; les listes suivantes de médicaments/substances sont des inhibiteurs/inducteurs modérés à significatifs du CYP3A4 qui, s'ils sont administrés en même temps que le SB-715992, peuvent modifier l'exposition au médicament à l'étude ; l'utilisation de ces médicaments/substances dans les 14 jours (> 6 mois pour l'amiodarone) avant l'administration de la première dose de SB-715992 jusqu'à l'arrêt de l'étude est interdite

    • Inhibiteurs du CYP3A4 :

      • Antibiotiques : clarithromycine, érythromycine, troléandomycine
      • Antifongiques : itraconazole, kétoconazole, fluconazole (doses > 200 mg/jour), voriconazole
      • Antidépresseurs : néfazodone, fluovoxamine
      • Inhibiteurs calciques : vérapamil, diltiazem

      • Divers : amiodarone*, jus de pamplemousse, orange amère

        • L'utilisation d'amiodarone dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose de SB-715992 est interdite

    • Inducteurs du CYP3A4 :

      • Anticonvulsivants : phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, oxcarbazépine
      • Antibiotiques : rifampicine, rifabutine, rifapentine
      • Divers : millepertuis, modafinil
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SB-715992
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec SB-715992
  • Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent du SB-715992 IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: ispinesib
Étant donné IV
Expérimental: Bras II
Les patients reçoivent du SB-715992 IV pendant 1 heure le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: ispinesib
Étant donné IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective (RC ou PR) telle que déterminée par les critères RECIST
Délai: Jusqu'à 5 ans
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la date d'inscription à la date de progression documentée de l'APS, évaluée jusqu'à 6 mois
Sera estimé à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier par bras. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
De la date d'inscription à la date de progression documentée de l'APS, évaluée jusqu'à 6 mois
La survie globale
Délai: De la date d'inscription à la date du décès, évalué jusqu'à 12 mois
Sera estimé à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier par bras.
De la date d'inscription à la date du décès, évalué jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Syma Iqbal, MD, University of Southern California, Norris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2005

Première publication (Estimation)

8 février 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2015

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02834 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PHII-51 (Autre identifiant: City of Hope)
  • 6800 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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